क्लिनिकल और सेलुलर इम्यूनोलॉजी जर्नल
खुला एक्सेस

अमूर्त

असंयोजित और पुनर्संयोजित Tcra और Tcrd जीन के ट्रांसक्रिप्शनल विनियमन में अंतर्दृष्टि

क्रिस्टीना हर्नांडेज़-मुनैन, ऑरिया कैसल, बेलेन जुआन्स, जेनिफर लोपेज़-रोस, और अलोंसो रोड्रिग्ज-कैपरोस

संयुक्त टी-सेल रिसेप्टर α और δ लोकस, Tcra/Tcrd, क्रमशः αβ या γδ टी-सेल रिसेप्टर्स (TCRαβ और TCRγδ) की TCRα और TCRδ श्रृंखलाओं को एनकोड करता है, जो दो अलग-अलग टी-सेल वंशों, αβ और γδ टी लिम्फोसाइट्स को परिभाषित करते हैं। अन्य एंटीजन रिसेप्टर लोकी की तरह, इस लोकस को अपने परिवर्तनशील (V), विविधता (D), और जुड़ने वाले (J) जीन खंडों को फिर से जोड़ना चाहिए ताकि TCR की एक विविध श्रेणी उत्पन्न हो सके जो कशेरुकियों को असीमित संख्या में एंटीजन पर प्रतिक्रिया करने की अनुमति दे। Tcra/Tcrd जर्मलाइन ट्रांसक्रिप्शन और उसके बाद V(D)J जीन सेगमेंट पुनर्व्यवस्था को थाइमोसाइट विकास के दौरान क्रमशः दो दूरस्थ ट्रांसक्रिप्शनल एन्हांसर, Eα और Eδ द्वारा सख्ती से विनियमित किया जाता है। एक बार जब Tcra लोकस उत्पादक रूप से पुनर्व्यवस्थित हो जाता है, तो यह माना जाता है कि Eα पुनर्व्यवस्थित लोकस के प्रतिलेखन और αβ T लिम्फोसाइटों में कार्यात्मक TCRα श्रृंखला की अभिव्यक्ति के लिए सक्रिय रहता है। हालाँकि, हमारे हाल के प्रयोगों से पता चला है कि Eα थाइमोसाइट विकास के अंतिम चरण के दौरान काफी हद तक बाधित होता है, पुनर्व्यवस्थित Tcra लोकस की अभिव्यक्ति के साथ-साथ, और αβ T लिम्फोसाइटों में बाधित रहता है। ये परिणाम αβ T लिम्फोसाइटों में पुनर्व्यवस्थित Tcra लोकस के प्रतिलेखन को सक्रिय करने के लिए Eα-स्वतंत्र तंत्र के अस्तित्व का संकेत देते हैं। दिलचस्प बात यह है कि Eα γδ T लिम्फोसाइटों में पुनर्व्यवस्थित Tcrd लोकस की सामान्य अभिव्यक्ति के लिए आवश्यक है। इस समीक्षा में, थाइमोसाइट विकास के दौरान Tcra/Tcrd जर्मलाइन प्रतिलेखन और जीन खंड पुनर्व्यवस्था के विनियमन के बारे में वर्तमान ज्ञान और परिपक्व αβ T लिम्फोसाइटों में पुनर्व्यवस्थित Tcra लोकस के प्रतिलेखन के लिए संभावित तंत्रों पर चर्चा की गई है। दूरस्थ प्रवर्धकों द्वारा Tcra/Tcrd स्थान पर प्रतिलेखन के नियमन में शामिल विस्तृत तंत्र का ज्ञान उन मामलों को समझने के लिए महत्वपूर्ण है जिनमें इस प्रक्रिया के विनियमन के परिणामस्वरूप रोग उत्पन्न होता है।