होंगकुन झाओ1, येटिंग दाई2, युनकिन ली1, जुआनजुआन ली1*, हुआ ली1*
मधुमेह संबंधी रेटिनोपैथी मधुमेह की एक आम माइक्रोवैस्कुलर जटिलता है और अंधेपन का एक प्रमुख कारण है। पायरोप्टोसिस मधुमेह संबंधी रेटिनोपैथी विकृति में शामिल कोशिका मृत्यु के एक तंत्र के रूप में उभरा है। इस अध्ययन ने गैसडरमिन ई (GSDME)-मध्यस्थ पायरोप्टोसिस की भूमिका और मधुमेह संबंधी रेटिनोपैथी में TNFSF15 द्वारा इसके विनियमन की खोज की। हमने पाया कि मधुमेह संबंधी रेटिनोपैथी की प्रगति में GSDME का विनियमन बढ़ गया था। उच्च ग्लूकोज ने रेटिना एंडोथेलियल कोशिकाओं और रेटिना पिगमेंट एपिथेलियल कोशिकाओं में GSDME-प्रेरित पायरोप्टोसिस को बढ़ावा दिया, जो कैस्पेज़-3 की सक्रियता के कारण था जो GSDME को विभाजित करके पायरोप्टोसिस-निष्पादित करने वाले N-टर्मिनल खंड को उत्पन्न करता है। TNFSF15 को GSDME-मध्यस्थ पायरोप्टोसिस के बंधन भागीदार और अवरोधक के रूप में पहचाना गया। उच्च ग्लूकोज द्वारा TNFSF15 की अभिव्यक्ति में वृद्धि हुई लेकिन कैस्पेज़-3 उत्प्रेरक रैप्टिनल द्वारा इसे दबा दिया गया। इसके अलावा, TNFSF15 प्रोटीन ने रेटिना कोशिकाओं में GSDME के साथ परस्पर क्रिया करके उच्च ग्लूकोज और रैप्टिनल प्रेरित पायरोप्टोसिस को बाधित किया। सामूहिक रूप से, हमारे परिणाम दर्शाते हैं कि TNFSF15 रेटिना कोशिकाओं के GSDME-निर्भर पायरोप्टोसिस को अवरुद्ध करके मधुमेह रेटिनोपैथी की प्रगति को रोकता है, जो मधुमेह रेटिनोपैथी के लिए एक आशाजनक चिकित्सीय लक्ष्य के रूप में TNFSF15-GSDME परस्पर क्रिया का सुझाव देता है।