हनीह एनटेज़ारी
परिचय: मधुमेह में दवाओं के चयापचय में परिवर्तन की बहुत संभावना है। इस अध्ययन ने टाइप II मधुमेह के पशु मॉडल में जांच के रूप में ओमेप्राज़ोल का उपयोग करके लीवर में CYP450 2C19 की एंजाइमेटिक गतिविधि में परिवर्तन का आकलन किया, मेटफ़ॉर्मिन और दालचीनी के प्रशासन से पहले और बाद में। इन प्रतिक्रियाओं में, सब्सट्रेट ऑक्सीकरण, कमी, हाइड्रोलिसिस, हाइड्रेशन और कई अन्य प्रतिक्रियाओं का सामना करता है। हालाँकि साइटोक्रोम P450 (CYPs) को 18 परिवारों और 57 उप-परिवारों में विभाजित किया गया है, लेकिन ज़ेनोबायोटिक चयापचय में सबसे बड़ा योगदान देने वाले सबसे महत्वपूर्ण CYP क्रमशः CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 और CYP1A2 हैं। इस बीच, CYP2C19 क्लिनिक में मौजूद कम से कम 10% दवाओं के चयापचय में शामिल है, जिनमें एंटीडिप्रेसेंट, प्रोटॉन पंप अवरोधक (PPI), एंटीकोएगुलंट्स, एंटीकॉन्वल्सेंट्स, एंटी-मलेरिया और एंग्जियोलाइटिक्स शामिल हैं।
साइटोक्रोम P450 एंजाइम के बदलते स्तर दवाओं और नैदानिक प्रतिक्रिया के फार्माकोकाइनेटिक्स को काफी हद तक प्रभावित कर सकते हैं। यह संकीर्ण चिकित्सीय सूचकांक वाली दवाओं या सक्रियण के लिए मेटाबोलाइजिंग सिस्टम की आवश्यकता वाले प्रोड्रग्स में अधिक महत्वपूर्ण होगा। आनुवंशिक बहुरूपता CYP2C19 की सबसे महत्वपूर्ण विशेषताओं में से एक है। यह एंजाइम मुख्य रूप से कॉकेशियन के 3-5% और एशियाई आबादी के 15-20% में अपर्याप्त गतिविधि दिखाता है। इसके अलावा, CYP1, CYP2, CYP3 और CYP4 के परिवार में अधिकांश जीन की अभिव्यक्ति कई पर्यावरणीय कारकों द्वारा प्रेरित या बाधित हो सकती है। कुछ अध्ययनों ने बताया है कि कुछ, तीव्र या पुरानी बीमारियाँ भड़काऊ प्रतिक्रिया को उत्तेजित करके जीन अभिव्यक्ति को बदलकर साइटोक्रोम P450 एंजाइम के स्तर को प्रभावित कर सकती हैं। कैंसर, माइक्रोबियल संक्रमण, रुमेटीइड गठिया, सिर में चोट और कुछ हृदय संबंधी बीमारियों सहित कई तरह की बीमारियाँ शरीर में भड़काऊ प्रतिक्रियाओं को उत्तेजित कर सकती हैं। टाइप 2 डायबिटीज मेलिटस (T2DM) एक गंभीर चयापचय विकार है, जो उचित उपचार न मिलने पर जीवन की गुणवत्ता को कम कर सकता है।
मधुमेह और विभिन्न संवहनी (सूक्ष्म संवहनी और स्थूल संवहनी) तथा गैर-संवहनी विकारों की प्रकृति को ध्यान में रखते हुए, दवाओं के अवशोषण, वितरण और चयापचय में परिवर्तन अत्यधिक संभावित है। कई अध्ययनों ने स्वस्थ नियंत्रण (15, 16) की तुलना में मधुमेह रोगियों में यकृत माइक्रोसोमल एंजाइम की सामग्री की जांच की है। जैसा कि पहले उल्लेख किया गया है, अधिकांश अध्ययनों ने केवल प्रोटीन सामग्री और mRNA अभिव्यक्ति के साथ-साथ CYP450 गतिविधि की जांच के रूप में एंटीपायरिन के चयापचय अनुपात में भिन्नता पर ध्यान केंद्रित किया है। मधुमेह के उच्च प्रसार के साथ-साथ संबंधित दवाओं के अलावा विभिन्न दवाओं के उपयोग को ध्यान में रखते हुए। इसके अतिरिक्त, दालचीनी का उपयोग आम तौर पर मधुमेह रोगियों में रक्त शर्करा के स्तर को कम करने के लिए कई देशों में पारंपरिक दवा के रूप में किया जाता है। हालाँकि हाल के अध्ययनों ने इसके सूजनरोधी और हाइपोग्लाइकेमिक प्रभावों और चयापचय सिंड्रोम में सुधार पर इसके प्रभावों को प्रदर्शित किया है, लेकिन शरीर में अन्य सामान्य प्रक्रियाओं, जैसे वाहक और एंजाइमों की अभिव्यक्ति पर इसके संभावित प्रभावों को शायद ही कभी ध्यान में रखा गया हो। हालाँकि, कई रोगी अपने चिकित्सक को हर्बल सप्लीमेंट के उपयोग के बारे में नहीं बताते हैं। यह चिकित्सीय प्रतिक्रियाओं की विफलता के मुख्य कारणों में से एक होने की उम्मीद है। उपरोक्त के आधार पर, इस अध्ययन में मधुमेह के एक पशु मॉडल पर विचार किया गया था ताकि मधुमेह के प्रभाव और CYP2C19 गतिविधि पर दालचीनी के संभावित प्रभाव की जांच की जा सके। चूंकि स्ट्रेप्टोज़ोटोसिन (एसटीजेड) - प्रेरित मधुमेह का व्यापक रूप से फार्माकोकाइनेटिक अध्ययनों में उपयोग किया गया था, इसलिए इस अध्ययन में भी यही दृष्टिकोण चुना गया था। दूसरी ओर, पिछले कुछ वर्षों में औषधीय और विष विज्ञान संबंधी अध्ययनों में लिवर परफ्यूज़न का बड़े पैमाने पर उपयोग किया गया है। इस पद्धति में, संरचना, कार्य और संवहनी प्रणाली को संरक्षित करके लिवर को अन्य अंगों से अलग किया जाता है। कोशिकाओं के साथ-साथ एंजाइमेटिक मार्गों के माध्यम से प्रवेश शारीरिक रूप से होता है
विधि: 28 नर विस्टार चूहों को यादृच्छिक रूप से 7 समूहों में विभाजित किया गया। मधुमेह के प्रकार के प्रेरण के 7 दिन बाद, परीक्षण समूहों को 14 दिनों के लिए प्रतिदिन मेटफॉर्मिन, दालचीनी और मेटफॉर्मिन प्लस दालचीनी दी गई। 21वें दिन, चूहों को CYP2C19 जांच के रूप में ओमेप्राज़ोल युक्त क्रेब्स-हेंसेलिट बफर द्वारा लीवर परफ्यूज़न के अधीन किया गया। CYP2C19 गतिविधि का मूल्यांकन करने के लिए HPLC-UV द्वारा परफ्यूसेट नमूनों का विश्लेषण किया जाता है।
परिणाम: ओमेप्राज़ोल का औसत चयापचय अनुपात नियंत्रण समूह में 0.091±0.005 से बदलकर अनुपचारित मधुमेह समूह में 0.054±0.005 हो गया (पी-वैल्यू=0.003)। मेटफ़ॉर्मिन से उपचारित समूह में यह औसत असामान्य रूप से बढ़कर 0.218±0.036 हो गया। दिलचस्प बात यह है कि मधुमेह के चूहों में मेटफ़ॉर्मिन के साथ दालचीनी के प्रशासन के कारण एंजाइम गतिविधि नियंत्रण समूह (पी-वैल्यू=0.26) में देखे गए स्तरों (0.091±0.005) पर वापस आ गई (0.085±0.002)।
निष्कर्ष: अध्ययन के परिणामों से पता चला कि टाइप 2 मधुमेह चूहों में CYP2C19 एंजाइम गतिविधि के दमन के बावजूद, मेटफॉर्मिन का प्रशासन एंजाइम गतिविधि को गंभीर रूप से बढ़ा सकता है। आश्चर्यजनक रूप से, दालचीनी और मेटफॉर्मिन का एक साथ उपयोग नियंत्रण समूह में देखे गए स्तर तक CYP2C19 के कार्य को संशोधित कर सकता है और मधुमेह के उपचार और इस एंजाइम द्वारा चयापचय करने वाली अन्य दवाओं के भाग्य को अधिक पूर्वानुमानित बना सकता है।