पीटर टिम्स
जंगली कोआला की आबादी में कई ख़तरनाक कारकों के परिणामस्वरूप गंभीर गिरावट जारी है, जिनमें शामिल हैं: आवास का नुकसान, मोटर वाहन दुर्घटना, कुत्तों के हमले और क्लैमाइडियल रोग। क्लैमाइडियल संक्रमण नेत्र रोग से लेकर अंधेपन तक की बीमारियों से जुड़ा हुआ है, साथ ही मूत्र और जननांग पथ की बीमारी, जो महिला बांझपन का कारण बनती है। मॉडलिंग से पता चलता है कि क्लैमाइडियल बीमारी को लक्षित करने से जनसंख्या में गिरावट को स्थिर करने पर एक बड़ा प्रभाव पड़ेगा। हमारे पिछले अध्ययनों ने प्रदर्शित किया है कि कोआला को एक वैक्सीन से सुरक्षित रूप से प्रतिरक्षित किया जा सकता है जिसमें क्लैमाइडियल मेजर आउटर मेम्ब्रेन प्रोटीन (MOMP) एंटीजन का मिश्रण होता है, जिसे एक या तीन-खुराक वाले उपचर्म शासन के साथ जोड़ा जाता है। हाल ही में, वैक्सीन के बड़े पैमाने पर, क्षेत्र परीक्षण में, हमने 30 कोआला को टीका लगाया जो बाहरी रूप से चिकित्सकीय रूप से स्वस्थ थे, लेकिन या तो क्लैमाइडिया पीसीआर नकारात्मक या क्लैमाइडिया पीसीआर सकारात्मक थे, और वैक्सीन के सुरक्षात्मक प्रभाव का आकलन करने के लिए 1-2 साल तक उनका पालन किया (बिना टीकाकरण वाले कोआला के नियंत्रण समूह की तुलना में)। हमने टीका लगाए गए कोआलाओं में मजबूत, विशिष्ट और लंबे समय तक चलने वाली प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाएं देखी हैं; उच्च टिटर एंटीबॉडी प्रतिक्रियाएं (जैसा कि एलिसा और इन विट्रो न्यूट्रलाइजेशन द्वारा मापा गया है) और साथ ही क्लैमाइडिया-विशिष्ट साइटोकाइन प्रतिक्रियाएं (विशेष रूप से इंटरफेरॉन-गामा और आईएल-17)। हमने टीका लगाए गए पशुओं में नैदानिक रोग की प्रगति से सुरक्षा भी देखी है। हमने उन जानवरों को टीका लगाने के लिए एक छोटा सा परीक्षण भी किया है जिनमें पहले से ही नेत्र रोग के नैदानिक लक्षण हैं। एंटीबायोटिक्स (क्लोरैम्फेनिकॉल, 28 दिनों तक रोजाना, जो जानवर के आंत माइक्रोबायोम को गंभीर रूप से बाधित करता है) देने के सामान्य अभ्यास के बजाय हमने चार जानवरों को एक खुराक, 3-एमओएमपी वैक्सीन से टीका लगाया 30 स्वाब नमूनों से प्राप्त अनुक्रमों के फ़ाइलोजेनेटिक विश्लेषण ने जीनोटाइप D8 के दो प्रकारों का प्रचलन दिखाया, लेकिन 2007 में पता चला कोई जीनोटाइप D4 उपभेद नहीं था। सभी टीकाकृत जानवरों के लिए, उनके क्लैमाइडिया पीसीआर लोड में कमी आई, अक्सर शून्य तक, और कम से कम दो जानवरों में, हमने उनके नैदानिक रोग स्कोर में कमी देखी। ये परिणाम कैद में रहने वाले और साथ ही जंगली कोआला में उपयोग के लिए एक प्रभावी क्लैमाइडियल वैक्सीन के भविष्य के विकास के लिए आशाजनक हैं।जंगली कोआला आबादी में सी. पेकोरम के संक्रमण का महत्वपूर्ण स्तर बना हुआ है और इसके परिणामस्वरूप वे दुर्बल करने वाली बीमारी से पीड़ित हैं, जो उनके दीर्घकालिक अस्तित्व को खतरे में डाल रही है। कई आबादियों में, संक्रमण और बीमारी के ये स्तर वास्तव में पहले बताए गए स्तरों से अधिक हैं और वर्तमान उपचार विकल्प संक्रमण और बीमारी के स्तर में गिरावट पर बहुत कम या कोई प्रभाव नहीं दिखा रहे हैं, साथ ही अस्पताल में भर्ती होने के रिकॉर्ड समय के साथ स्थिर बने हुए हैं। जंगली कोआला में वैक्सीन का व्यापक कार्यान्वयन इस प्रगति को उलटने के लिए आवश्यक सुरक्षा प्रदान कर सकता है। आज तक, संक्रमित और रोगग्रस्त जंगली कोआला आबादी दोनों पर किए गए पिछले rMOMP प्रोटीन वैक्सीन परीक्षण बहुत सफल रहे हैं। इन परीक्षणों से पता चला है कि एक rMOMP प्रोटीन वैक्सीन प्रतिरक्षा प्रणाली को उत्तेजित करता है और न्यूट्रलाइजिंग एंटीबॉडी में वृद्धि के लिए जिम्मेदार है। टीका लगाए गए कोआला ने अपने क्लैमाइडियल संक्रामक भार के साथ-साथ नेत्र रोग की स्थिति, टीकाकरण के बाद कमी दिखाई है, और महत्वपूर्ण रूप से, rMOMP टीका लगाए गए जंगली कोआला ने 12 महीने की अवधि में बीमारी की प्रगति में भी कमी दिखाई है। हालांकि, इस सफलता के बावजूद, व्यापक पैमाने पर पुनः संयोजक प्रोटीन प्रारूप वैक्सीन के उत्पादन और कार्यान्वयन में कई चुनौतियाँ हैं। एक सिंथेटिक पेप्टाइड आधारित वैक्सीन इनमें से कुछ चुनौतियों को दूर कर सकती है, बशर्ते कि यह एक मजबूत और प्रासंगिक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया उत्पन्न करे। एक पेप्टाइड आधारित एंटी-क्लैमाइडियल वैक्सीन का विकास जो वर्तमान सी. पेकोरम एमओएमपी वैक्सीन के समान या उससे भी अधिक मजबूत प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया उत्पन्न कर सकता है, जिसे बड़े पैमाने पर उत्पादित किया जा सकता है, भविष्य में एंटी-क्लैमाइडियल वैक्सीन के विकास के लिए एक आदर्श उम्मीदवार होगा। इस अध्ययन में, हमने दिखाया है कि पूर्ण लंबाई वाले एमओएमपी से प्राप्त दो अपेक्षाकृत छोटे पेप्टाइड्स से युक्त एक वैक्सीन, टीकाकरण के 26 सप्ताह बाद तक कोआला में प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया उत्पन्न करने में सक्षम है। हमने एमओएमपी-पेप्टाइड और एमओएमपी-प्रोटीन दोनों तरह के टीकाकृत कोआला में पूर्ण लंबाई वाले आरएमओएमपी (जी) के लिए एक म्यूकोसल आईजीए एंटीबॉडी प्रतिक्रिया दिखाई है। क्लैमाइडिया संक्रमण और बीमारी मुक्त-परिसर वाले कोआला में स्थानिक है। कोआला में क्लैमाइडिया के लिए एंटीबायोटिक्स अग्रणी उपचार बने हुए हैं, बावजूद इसके कि उपचार में विफलता की दर और प्रतिकूल आंत डिस्बिओसिस परिणाम हैं। अधिक गंभीर रोग प्रस्तुतियों में जिन्हें एंटीबायोटिक हस्तक्षेप की आवश्यकता होती है, एंटीबायोटिक उपयोग के दौरान टीकाकरण का प्रभाव वर्तमान में ज्ञात नहीं है। इस अध्ययन ने जांच की कि क्या क्लैमाइडिया-प्रेरित सिस्टिटिस के लिए एंटीबायोटिक उपचार के दौरान कोआला को टीका लगाने से उत्पादक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया प्रेरित की जा सकती है। सी. पेकोरम मेजर आउटर मेम्ब्रेन प्रोटीन (एमओएमपी) के खिलाफ प्लाज्मा आईजीजी एंटीबॉडी का स्तर टीका लगाए गए और बिना टीका लगाए दोनों कोआला में एंटीबायोटिक उपचार के दौरान गिर गया। उपचार के बाद, आईजीजी का स्तर ठीक हो गया।परिधीय रक्त मोनोन्यूक्लियर सेल जीन अभिव्यक्ति ने टीकाकरण के बाद पहले महीने के दौरान टीका लगाए गए कोआला में न्यूट्रोफिल डीग्रेन्यूलेशन से संबंधित जीन में अप-रेगुलेशन का खुलासा किया। इन निष्कर्षों से पता चलता है कि सिस्टिटिस के लिए एंटीबायोटिक दवाओं के साथ इलाज किए जाने के दौरान कोआला का टीकाकरण करने से बढ़े हुए और विस्तारित IgG उत्पादन के रूप में एक उत्पादक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया उत्पन्न हो सकती है।