क्लिनिकल और सेलुलर इम्यूनोलॉजी जर्नल
खुला एक्सेस

अमूर्त

ट्यूमर माइक्रोएन्वायरमेंट में माइलॉयड और लिम्फोइड व्युत्पन्न प्रतिरक्षा कोशिकाओं द्वारा मध्यस्थता से प्रतिरक्षा दमन HrasG12V और Pten हानि द्वारा संचालित थायरॉयड कैंसर की प्रगति को सुविधाजनक बनाता है

ली एन जॉली, निकोल मासोल और ऐम टी फ्रेंको

थायराइड कैंसर सबसे आम अंतःस्रावी दुर्दमता है और अनुमान है कि 2030 तक यह चौथा सबसे अधिक निदान किया जाने वाला कैंसर होगा। ^लगभग आधे फॉलिक्युलर थायराइड कार्सिनोमा (FTC) में RAS परिवार के सदस्यों में आनुवंशिक परिवर्तन होते हैं। इसके अलावा, काउडन रोग, जो PTEN की हानि की विशेषता है, मनुष्यों में FTC के विकास के लिए पूर्वनिर्धारित करता है। हमने दिखाया है कि अंतर्जात स्तरों पर Hras ^G12V की थायराइड विशिष्ट अभिव्यक्ति और Pten निष्क्रियता ( Hras ^G12V /Pten ^-/- /TPO-cre चूहे) ऐसे FTC के विकास की ओर ले जाती है जो मानव रोग के बहुत करीब है, एक वर्ष में पूर्ण प्रवेश के साथ। रोगियों में, FTC रक्तप्रवाह के माध्यम से दूरस्थ स्थानों, अक्सर फेफड़ों, हड्डियों और मस्तिष्क में मेटास्टेसाइज होते वास्तव में, 56% Hras ^G12V /Pten ^-/- /TPO-cre चूहों में फेफड़ों में स्वतःस्फूर्त मेटास्टेसिस देखा गया । इसके बाद हमने FTC के ट्यूमर माइक्रोएनवायरनमेंट (TME) के भीतर सेलुलर घटकों की पहचान करने की कोशिश की जो FACS विश्लेषण के माध्यम से ट्यूमर की प्रगति और मेटास्टेसिस में योगदान करते हैं। आश्चर्यजनक रूप से, बड़ी मात्रा में प्रतिरक्षा घुसपैठ देखी गई। Hras ^G12V /Pten ^-/- /TPO-cre थायरॉयड ट्यूमर में 68.5 ± 11.79% CD45+ कोशिकाएँ शामिल थीं, जो वाइल्ड-टाइप (WT) थायरॉयड के विपरीत थी जिसमें 17.6% CD45+ कोशिकाएँ शामिल थीं। इसके अलावा, Hras ^G12V /Pten ^-/- /TPO-cre थायरॉयड ट्यूमर से CD45+ कोशिकाओं का 53.1 ± 10.9% माइलॉयड-वंश (CD11b ⁺ ) का था, जिसमें मैक्रोफेज (F4/80 ⁺ Gr-1 ^- ) और माइलॉयड-व्युत्पन्न दमनकारी कोशिकाएं (F4/80 ^- Gr-1 ⁺ ) शामिल थीं। इसके अलावा, Hras ^G12V /Pten ^-/- /TPOcre ट्यूमर में Arginase-1 पॉजिटिव कोशिकाएं थीं, जैसा कि इम्यूनोहिस्टोकेमिकल विश्लेषण द्वारा निर्धारित किया गया था, जो Hras ^G12V /Pten ^-/- /TPO-cre थायरॉयड ट्यूमर में एक इम्यूनोसप्रेसिव TME का समर्थन करता है । हमने आगे मूल्यांकन किया कि साइटोटॉक्सिक (CD8 ⁺ ) या हेल्पर टी कोशिकाएं (CD4 ^{+ )} Hras ^G12V /Pten ^-/- /TPO-cre ट्यूमर में भर्ती की गई थीं या नहीं । इन ट्यूमर में अधिकांश टी कोशिकाएं सीडी4 और सीडी25 के लिए डबल पॉजिटिव थीं, जो प्रतिरक्षा दमनकारी नियामक टी कोशिकाओं (टी _रेग ) के मार्कर हैं। इसके अतिरिक्त, हमने ट्यूमर सेक्शन के इम्यूनोहिस्टोकेमिकल विश्लेषण द्वारा फॉक्सपी3 पॉजिटिव कोशिकाओं की पहचान की, जो एक कार्यात्मक दमनकारी टी _{रेग का संकेत देते हैं।}जीव में फेनोटाइप । Hras ^G12V /Pten ^-/- /TPO-cre ट्यूमर सेल लाइनों ने SDF-1, I-TAC, CCL9/10, और MCP5, साइटोकाइन्स का बढ़ा हुआ स्राव प्रदर्शित किया है, जिनके बारे में बताया गया है कि वे प्रतिरक्षा कोशिकाओं के कीमोटैक्सिस में प्रत्यक्ष भूमिका निभाते हैं और इस प्रकार Hras ^G12V /Pten ^-/- /TPO-cre ट्यूमर में माइलॉयड और लिम्फोइड व्युत्पन्न कोशिकाओं की बढ़ी हुई भर्ती में योगदान कर सकते हैं। ये अध्ययन Ras-संचालित थायरॉयड कैंसर की प्रगति में ट्यूमर कोशिकाओं और प्रतिरक्षा कोशिकाओं के बीच बातचीत की पहचान करने और उसे शामिल करने वाले पहले अध्ययन हैं, जिससे हमें उम्मीद है कि TME को लक्षित करने वाले थायरॉयड कैंसर के आक्रामक रूपों के लिए अधिक प्रभावी चिकित्सीय दृष्टिकोणों के विकास की ओर अग्रसर होगा।