जर्नल ऑफ़ सेल साइंस एंड थेरेपी
खुला एक्सेस

अमूर्त

इमैटिनिब A431मानव त्वचा स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा कोशिकाओं में SKP2 के डाउन रेगुलेशन के माध्यम से वृद्धि अवरोध को प्रेरित करता है

Sung-Hyun Kim, Hyo Jin Jeong, Yonghun Seong, Song Park, Jain Jeong, Mee-Hyun Lee, Dong Joon Kim, In-Kyu Lee, Zae Young Ryoo and Myoung Ok Kim

एस-फेज-काइनेज-एसोसिएटेड प्रोटीन 2 (एसकेपी2) विभिन्न मानव कैंसर के ट्यूमरजनन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। इमैटिनिब, बीसीआर-एबीएल टायरोसिन किनेज, सी-किट और प्लेटलेट व्युत्पन्न वृद्धि कारक रिसेप्टर्स का अवरोधक है, जिसे क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल स्ट्रोमल ट्यूमर और विभिन्न अन्य ठोस ट्यूमर के उपचार और जांच के लिए अनुमोदित किया गया है। हालांकि, त्वचा स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा (एसएससीसी) के उपचार में इसकी प्रभावकारिता की अभी तक जांच नहीं की गई है। इस अध्ययन का उद्देश्य यह जांचना था कि क्या इमैटिनिब का मानव एसएससीसी कोशिकाओं में एंटीट्यूमर प्रभाव है और एसकेपी2 के साथ इसके कार्यात्मक संबंध का मूल्यांकन करना है। ए431 एसएससीसी कोशिकाओं की वृद्धि पर इमैटिनिब के प्रभाव पर शोध करने के लिए, हमने एक प्रसार परख और प्रवाह साइटोमेट्री का संचालन किया। ए431 कोशिकाओं में इमैटिनिब के कार्य को सत्यापित करने और अंतर्निहित आणविक तंत्र का मूल्यांकन करने के लिए एक वेस्टर्न ब्लॉट परख का प्रदर्शन किया गया। इमैटिनिब ने कोशिका वृद्धि को महत्वपूर्ण रूप से बाधित किया और G0/G1 चरण में कोशिका चक्र को रोका। इसके अलावा, SKP2 की कमी ने कोशिका चक्र को रोका और कॉलोनी निर्माण को बाधित किया। यांत्रिक रूप से, इमैटिनिब ने SKP2 प्रोटीन अभिव्यक्ति को उल्लेखनीय रूप से कम किया और बाद में बढ़ी हुई प्रोटीन स्थिरता के माध्यम से P21 अभिव्यक्ति को बढ़ाया। निष्कर्ष में, इमैटिनिब ने SKP2-P21 सिग्नलिंग अक्ष के माध्यम से SSCC कोशिकाओं के खिलाफ एक एंटीट्यूमर गतिविधि का प्रदर्शन किया और इमैटिनिब का उपयोग करके SKP2 को लक्षित करना SSCC के लिए एक नया चिकित्सीय दृष्टिकोण हो सकता है जो आगे के अध्ययन की मांग करता है।