क्लिनिकल और सेलुलर इम्यूनोलॉजी जर्नल
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[68Ga]-APD के साथ एथेरोस्क्लेरोटिक प्लेक में साइटोकाइन रिसेप्टर CXCR4 की इमेजिंग: कंप्यूटर सिमुलेशन दृष्टिकोण पर एक नया एजेंट

चिएन-चुंग हसिया*, चुंग-सीन ये, चुन-तांग चेन, चेंग लियांग पेंग

परिचय: CXC मोटिफ केमोकाइन रिसेप्टर 4 (CXCR4) सूजन, एथेरोस्क्लेरोसिस और कैंसर जीव विज्ञान में एक प्रमुख भूमिका निभाता है। इसलिए, CXCR4 एथेरोस्क्लेरोसिस और धमनी दीवार की चोट जैसे हृदय रोगों में आणविक इमेजिंग के लिए एक आशाजनक लक्ष्य का प्रतिनिधित्व करता है। CXCR4 और इसके संज्ञानात्मक लिगैंड, स्ट्रोमल सेल-व्युत्पन्न कारक 1α (SDF- 1α), घायल एंडोथेलियम में मोनोसाइट भर्ती को प्रेरित करता है और इसके बाद पट्टिका का निर्माण एथेरोस्क्लेरोसिस की महत्वपूर्ण प्रगति है। CXCR4 को मोनोसाइट्स/मैक्रोफेज पर गहन रूप से व्यक्त किया गया था। [ ⁶⁸ Ga]-APD, CXCR4 प्रतिपक्षी TIQ-15 पर आधारित, एथेरोस्क्लेरोसिस की इमेजिंग के लिए PET ट्रेसर के रूप में डिज़ाइन किया गया था। इस अध्ययन का उद्देश्य [ ⁶⁸ Ga]-APD की जैविक विशेषताओं का मूल्यांकन करना और [ ¹⁸ F]-FDG, [ ¹⁸ F]- NaF और [ ⁶⁸ Ga]-पेन्टिक्साफोर के साथ तुलना करना था।

परिणाम: APD की विशिष्टता और गुणवत्ता की पहचान मास, NMR और HPLC द्वारा की गई। एसीटेट बफर (pH=5.5) के तहत Ga-68 के साथ लेबल किए जाने के बाद, रेडियोकेमिकल शुद्धता 90% से अधिक थी और 37°C मानव सीरम में 4 घंटे से अधिक समय तक स्थिर रही। एपोलिपोप्रोटीन-ई-कमी वाले (ApoE-/-) एथेरोस्क्लेरोटिक चूहों पर पूंछ की नस से इंजेक्शन लगाने के बाद, हाइड्रोफिलिक [ ^{68 Ga]-APD को गुर्दे और मूत्राशय से जल्दी से हटा दिया गया और एथेरोस्क्लेरोटिक महाधमनी में जमा कर दिया गया। एथेरोस्क्लेरोटिक साइटों पर उच्चतम लक्ष्य/पृष्ठभूमि अनुपात (TBR) 17.68 ± 0.71 (n=3) था, जो [ 68} Ga]-APD इंजेक्शन के लगभग 1 घंटे बाद 12 सप्ताह तक उच्च वसा वाले आहार ApoE-/- चूहों पर था । हालाँकि, [ ⁶⁸ Ga]-पेंटिक्सफोर का TBR उसी चूहे के मॉडल पर केवल 2.06 ± 0.67 (n=3) था। प्रतिस्पर्धी अध्ययन ने दर्शाया कि CXCR4 प्रतिपक्षी AMD3465 एथेरोस्क्लेरोटिक साइट और CXCR4 अभिव्यक्ति अंगों पर [ ^{68 Ga]-APD के अपटेक को प्रभावी रूप से अवरुद्ध कर सकता है। [ 18} F]-FDG और [ ¹⁸ F]-NaF की तुलना में, [ ⁶⁸ Ga]-APD ने एथेरोस्क्लेरोटिक घावों की इमेजिंग पर अपेक्षाकृत बेहतर TBR और विशिष्टता का प्रतिनिधित्व किया।

निष्कर्ष: एपोई-/- चूहों में सीएक्ससीआर4 अभिव्यक्ति के इन विवो मूल्यांकन से एथेरोस्क्लेरोटिक महाधमनी पर [ ⁶⁸ Ga]-APD का उच्च टीबीआर और [ ⁶⁸ Ga]-पेंटिक्सफोर से बेहतर पता चला। इन साक्ष्यों ने सूजन संबंधी एथेरोस्क्लेरोसिस के लिए एक सरोगेट मार्कर के रूप में इसकी व्यवहार्यता का प्रतिनिधित्व किया।