जर्नल ऑफ़ सेल साइंस एंड थेरेपी
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आईएफएनगामा प्राइमिंग भ्रूण और भ्रूणीय एमएससी को एनके सेल-मध्यस्थ हत्या से बचाता है और उनकी प्रतिरक्षादमनकारी गुणों में सुधार करता है: सक्रियण और निरोधक रिसेप्टर्स की भूमिका

गिउलिआनी एम, पोग्गी ए, बेनसेउर ग्रिसेली ए और लाटैलाडे जे जे

मेसेनकाइमल स्टेम सेल (MSC) इम्यूनोसप्रेसिंग फ़ंक्शन की वृद्धि ऊतक मरम्मत में उपयोग किए जाने वाले MSC के एंग्राफ्टमेंट का पक्ष ले सकती है। IFN-γ एक प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकाइन है, जो अस्थि मज्जा (BM) MSC में सहनशील अणुओं को प्रेरित करता है। हमने भ्रूण (FL-MSC) और भ्रूण (ES-MSC) मूल से IFN-γ प्राइम्ड MSC की प्राकृतिक किलर (NK) कोशिकाओं के साथ बातचीत की जांच की है। IFN-γ -प्राइम्ड FL-/ES-MSC NK सेल-मध्यस्थ हत्या के लिए कम संवेदनशील थे, जहाँ HLA-ABC और HLA-E के IFN-γ-प्रेरित अप-रेगुलेशन द्वारा एक प्रमुख भूमिका निभाई गई थी। NK कोशिकाओं पर CD94/NKG2A के मोनोक्लोनल एंटीबॉडी-मध्यस्थ अवरोधन ने IFN-γ-प्राइम्ड MSC की हत्या को बढ़ा दिया, जो MSC सुरक्षा में इस NK सेल अवरोधक रिसेप्टर की भूमिका का सुझाव देता है। MSC पर व्यक्त NKG2D लिगैंड (जैसे MICA), LFA-1 और ICAM1 भी NK सेल-मध्यस्थता द्वारा अन-प्राइम्ड की हत्या में शामिल थे, लेकिन IFN-γ-प्राइम्ड, FL-/ES-MSC की नहीं। महत्वपूर्ण रूप से, IFN-γ-प्राइम्ड FL-/ES-MSC-NK सेल सह-संस्कृतियों से NK कोशिकाओं ने अन-प्राइम्ड FL/ES-MSC-NK सेल सह-संस्कृतियों से NK कोशिकाओं की तुलना में NK संवेदनशील लक्ष्य सेल K562 के साथ बातचीत पर कम इंट्रासेल्युलर मुक्त कैल्शियम वृद्धि, pERK सक्रियण, डीग्रेन्यूलेशन, साइटोलिसिस और IFN-γ उत्पादन प्रदर्शित किया। अंत में, NK/MSC सह-संस्कृतियों के दौरान बढ़ा हुआ PGE-2, FL-/ES-MSC-मध्यस्थता प्रतिरक्षादमनकारी प्रभाव के लिए जिम्मेदार एक प्रमुख घुलनशील कारक प्रतीत हुआ। इन परिणामों से पता चलता है कि MICA, HLA-E और ICAM1 जैसे सतही अणु अन-प्राइम्ड FL/ES-MSC को पहचानने में भूमिका निभा सकते हैं, लेकिन IFN-γ-प्राइम्ड MSC को नहीं, जहाँ HLA-I NK सेल-मध्यस्थ पहचान के लिए एक प्रमुख अणु है। इसके अलावा, NK कोशिकाओं पर IFN-γ-प्राइम्ड FL-/ES-MSC के मजबूत प्रतिरक्षा दमनकारी प्रभाव का सेलुलर थेरेपी प्रोटोकॉल में फायदा उठाया जा सकता है।