जर्नल ऑफ़ सेल साइंस एंड थेरेपी
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ह्यूमनिन पेप्टाइड्स तनाव की स्थिति में स्तनधारी न्यूरोनल, ग्लियाल और एंडोथेलियल कोशिकाओं में कैल्शियम प्रवाह को नियंत्रित करते हैं

Anna Knapp, Urszula Czech, Anna Polus, Monika Chojnacka, Agnieszka Sliwa, Magdalena Awsiuk, Barbara Zapala, Dominika Malinska, Adam Szewczyk and Aldona Dembinska-Kiec

"ह्यूमेनिन (HN) और ह्युमेनिन जैसे पदार्थ छोटे पॉलीपेप्टाइड होते हैं जो न्यूरोनल कोशिका मृत्यु और अल्जाइमर रोग की प्रगति से संबंधित शिथिलता को रोकते हैं। HN बाह्यकोशिकीय वातावरण में ऑलिगोमेरिक रिसेप्टर (CNFTR/WSX-1/gp130 कॉम्प्लेक्स) को सक्रिय करता है, और माना जाता है कि यह Bcl2 परिवार जैसे इंट्रासेल्युलर प्रोटीन के साथ अंतःक्रिया करता है। HN JAK2/STAT3 मार्ग को उत्तेजित करता है जो एपोप्टोसिस और कोशिका मृत्यु को नियंत्रित करता है, हालांकि HN मध्यस्थता साइटोप्रोटेक्शन का सटीक आणविक तंत्र अज्ञात रहता है। हमारे अध्ययन का लक्ष्य HN (HNM) और HN-जैसे पेप्टाइड्स, जिसमें HNG, HN10d और HN 10dV शामिल हैं, पर तनाव की स्थिति में सुसंस्कृत मस्तिष्क कोशिकाओं (LN18, C8D1A) और एंडोथेलियल HUVECs में इंट्रासेल्युलर कैल्शियम रिलीज पर प्रभाव का मूल्यांकन करना था। हमने 24 घंटे के लिए HN (4 ?M) की कम मात्रा के साथ कोशिकाओं को इनक्यूबेट किया, या तो जोड़कर सेलुलर तनाव उत्पन्न किया 25 ?M β-amyloid (न्यूरोनल और ग्लियल कोशिकाएं) या 5 ng/mL TNF-α (एंडोथेलियल कोशिकाएं); और 10 ?M ATP के साथ कैल्शियम रिलीज को प्रेरित किया। हमने दिखाया कि HN ने सभी तीन प्रकार की कोशिकाओं में कैल्शियम प्रवाह को नियंत्रित किया, हालांकि यह मस्तिष्क कोशिकाओं की तुलना में एंडोथेलियल में अधिक स्पष्ट था। HNM के कारण C8D1A, HUVECs और LN18 में कैल्शियम प्रवाह में कमी आई; HUVECs में HN10d ? और ग्लियल कोशिकाओं में 10dV ?। हमने यह अनुमान लगाया कि HN गतिविधि और कैल्शियम रिलीज का एक स्थान एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम (ER) में स्थित था, जिसमें HNs के साथ इनक्यूबेशन पर चयनित ER-तनाव से जुड़े प्रोटीन की अभिव्यक्ति थोड़ी बदली हुई थी हमने न्यूरोनल LN18 कोशिकाओं में HNM, HN10d और HN10dV की mRNA अभिव्यक्ति का प्रदर्शन किया; हालाँकि उनके स्तर β-amyloid उपचार से प्रभावित नहीं थे। यह संकेत दे सकता है कि तनाव की स्थिति HN जीन अभिव्यक्ति में परिवर्तन के बजाय HN इंट्रासेल्युलर ट्रांसलोकेशन को मजबूर करती है। इस प्रकार यह संभव है कि ER में HN का स्थानीयकरण इंट्रासेल्युलर कैल्शियम की मात्रा को नियंत्रित कर सकता है, जो अंततः कोशिका के भाग्य का निर्धारण करता है।"