हेपेटोलॉजी और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल विकारों के जर्नल
खुला एक्सेस

अमूर्त

श्रीलंकाई गैस्ट्रिक एडेनोकार्सिनोमा रोगियों में मानव एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर-2 (HER-2) अभिव्यक्ति: सिल्वर इन-सीटू हाइब्रिडाइजेशन (SISH) के आधार पर HER2 अभिव्यक्ति और उत्तरजीविता की समरूपता का विश्लेषण

डुमिंडा सुबासिंघे, नाथन एकॉट, पास्योदुन कोरलगे बुद्धिका महेश, शिवसूर्या शिवगणेश, अनंती समरसिंघे, मरियान प्रियंती कुमारसिंघे, धर्मबंधु नंददेव समरसेकेरा, मेनका दिलानी समरविक्रेमा लोकुहेट्टी

पृष्ठभूमि: एंटी-HER2 थेरेपी के लिए गैस्ट्रिक एडेनोकार्सिनोमा (GC) रोगी के चयन के लिए सटीक HER2 स्थिति महत्वपूर्ण है। प्रोटीन अभिव्यक्ति के लिए इसका मूल्यांकन इम्यूनोहिस्टोकेमिकली (IHC) द्वारा किया जाता है, और जीन कॉपी संख्या के लिए सिल्वर इन-सीटू हाइब्रिडाइजेशन (SISH) द्वारा किया जाता है। इस अध्ययन का उद्देश्य IHC/SISH विश्लेषण और HER2-SISH आधारित उत्तरजीविता द्वारा HER2 स्थिति की संगति का मूल्यांकन करना था।

विधियाँ: इस संभावित अध्ययन में श्रीलंका के राष्ट्रीय अस्पताल से 145 जीसी (गैस्ट्रो-ओसोफेगल-जंक्शन ट्यूमर को छोड़कर) शामिल हैं, जिनमें परिभाषित जनसांख्यिकीय, नैदानिक-रेडियोलॉजिकल-पैथोलॉजिकल विशेषताएँ हैं। HER2-IHC का मूल्यांकन DAKO A0485, RealTM Envision सिस्टम द्वारा किया गया और रुशॉफ़ मानदंडों का उपयोग करके व्याख्या की गई। HER2-SISH का मूल्यांकन INFORM HER2 दोहरे ISH DNA जांच कॉकटेल के साथ किया गया। HER2 IHC/SISH परिणामों के बीच सामंजस्य कोहेन के कप्पा सांख्यिकी द्वारा निर्धारित किया गया था। कॉक्स-रिग्रेशन विधि का उपयोग करके उत्तरजीविता और HER2-SISH सकारात्मकता के बीच संबंध का मूल्यांकन किया गया। आयु, लिंग, लॉरेन वर्गीकरण, ट्यूमर स्थान और ट्यूमर स्टेजिंग के लिए समायोजन किए गए।

परिणाम: 69 गैस्ट्रोस्टोमी और 76 बायोप्सी में से 8.3% (n=12) HER2-IHC पॉजिटिव (n=7, +2 और n=5, +3) थे। HER2- SISH पॉजिटिविटी 4.8% (n=7) थी। सभी IHC+3 SISH पॉजिटिव थे, जबकि दो +2 मामले SISH पॉजिटिव थे। IHC 0, +1, +3 के लिए सहमति 100% थी। HER2-IHC और HER2-SISH के बीच एक महत्वपूर्ण समग्र सहसंबंध (kappa=0.72, p<0.001) था जो पर्याप्त सहमति दर्शाता है। HER2-SISH नेगेटिव और पॉजिटिव रोगियों का औसत समग्र अस्तित्व क्रमशः 41.7(0-210) और 14.6(3-51) सप्ताह था, रोगी के 40.4 सप्ताह (रेंज 0-210) तक फॉलो-अप की औसत अवधि के बाद। HER2-SISH सकारात्मकता वाले समूह में जीवित रहने की दर अपेक्षाकृत कम थी (p=0.001)।

निष्कर्ष: HER2-IHC 0, +1, +3 स्कोर के लिए HER2-SISH के साथ अच्छी तरह से संगत था और इसका उपयोग कम संसाधन सेटिंग्स में उपचार और रोग का निदान करने के लिए किया जा सकता है, जहाँ SISH सुविधा उपलब्ध नहीं है। HER2-IHC+2, जीन प्रवर्धन के बिना अन्य जीन या पोस्ट-ट्रांसक्रिप्शनल घटनाओं द्वारा ट्रांसक्रिप्शनल सक्रियण के कारण हो सकता है, जिसके लिए SISH द्वारा आगे के मूल्यांकन की आवश्यकता होती है। GC रोगियों का जीवित रहना HER2-SISH पॉजिटिव स्थिति से काफी प्रभावित होता है। कोर टिप-HER2 पॉजिटिव गैस्ट्रिक कार्सिनोमा (GC) आमतौर पर अधिक आक्रामक से जुड़े होते हैं। इस अध्ययन का उद्देश्य श्रीलंकाई गैस्ट्रिक एडेनोकार्सिनोमा में IHC और SISH के आधार पर HER-2 पॉजिटिविटी का पता लगाना है जिसका पहले वर्णन नहीं किया गया था।