मीजियोंग किम, जे हून जियोंग
ग्लियोब्लास्टोमा मल्टीफॉर्म (GBM), एक अत्यधिक घातक मस्तिष्क ट्यूमर है, जिसका उपचार सर्जरी, विकिरण और कीमोथेरेपी जैसे वर्तमान तरीकों की अप्रभावीता के कारण गंभीर रूप से बाधित है। ये पारंपरिक तरीके ट्यूमर के द्रव्यमान को पूरी तरह से हटाने में विफल रहते हैं और कैंसरग्रस्त और सामान्य मस्तिष्क कोशिकाओं के बीच भेदभाव करने की क्षमता का अभाव होता है, जिसके परिणामस्वरूप अक्सर स्वस्थ ऊतकों को नुकसान पहुँचता है और बीमारी फिर से हो जाती है। यह नई चिकित्सीय रणनीतियों को विकसित करने की तत्काल आवश्यकता को रेखांकित करता है जो ट्यूमर कोशिकाओं को सटीकता के साथ लक्षित कर सकते हैं, जिससे GBM रोगियों के लिए बेहतर उत्तरजीविता दर और जीवन की गुणवत्ता की उम्मीद है। यह अध्ययन लक्षित चिकित्सा की जांच करता है, जो एकीकृत तनाव प्रतिक्रिया (ISR) पर ध्यान केंद्रित करता है जिसका उपयोग कैंसर कोशिकाएं हाइपोक्सिक तनाव से बचने के लिए करती हैं। विशेष रूप से, यह दर्शाता है कि यूकेरियोटिक ट्रांसलेशन इनिशिएशन फैक्टर 2 अल्फा किनेज 1 (EIF2AK1), जो हीम-रेगुलेटेड इनहिबिटर (HRI) किनेज को एन्कोड करता है, हाइपोक्सिया के तहत सक्रिय होता है और ग्लियोमा स्टेम सेल मार्कर सेक्स डिटरमाइनिंग रीजन Y-बॉक्स 2 (SOX2) के साथ सह-व्यक्त होता है, जो विशेष रूप से ग्लियोमा कोशिकाओं में होता है, जिससे रीपर्पजिंग दवा की लक्षित सटीकता बढ़ जाती है। हाइपोक्सिया-चालित स्टेमनेस का संकेत देने वाले इस सहसंबंध की पुष्टि आनुवंशिक स्तर पर और जीन सेट संवर्धन विश्लेषण (GSEA) दोनों के माध्यम से की जाती है। इसके अलावा, स्थानिक ट्रांसक्रिप्टोमिक्स में GSEA हाइपोक्सिया-प्रेरित ग्लाइकोलाइसिस दिखाता है उप्साला 87 मैलिग्नेंट ग्लियोमा (U87 MG) सेल लाइन पर हेमिन के साथ उपचार के परिणामस्वरूप 24 और 48 घंटों में क्रमशः 23.50 μM और 52.46 μM के IC50 मान प्राप्त हुए, जो टेमोज़ोलोमाइड की प्रभावकारिता से अधिक थे। हेमिन उपचार के बाद HRI अभिव्यक्ति में कमी और ISR गतिविधि और, संभावित रूप से, हाइपोक्सिया का सुझाव देती है। यह प्रतिकूल माइक्रोएन्वायरमेंट को उलट देगा ताकि स्टेमनेस फेनोटाइप फैल न सके। संभावित रूप से, क्लिनिक की स्थिति में GBM की आक्रामकता और पुनरावृत्ति कम हो जाएगी, जिससे संभावित रूप से रोगी के रोग का निदान बेहतर हो जाएगा। हेमिन की चिकित्सीय क्षमता मूल ट्यूमर माइक्रोएन्वायरमेंट (TME) में ग्लियोमा सेल में सीधे और सटीक रूप से ग्लियोमा कोशिकाओं को मारने की इसकी क्षमता से बढ़ जाती है जब कोशिकाएं पर्याप्त ऑक्सीजन के साथ बढ़ रही होती हैं। इसलिए, यह अध्ययन ग्लियोब्लास्टोमा में हाइपोक्सिया-प्रेरित ग्लियोमा स्टेम कोशिकाओं को सटीक रूप से लक्षित करने के लिए एचआरआई अवरोधक हेमिन के पुनरुद्देश्यीकरण की चिकित्सीय क्षमता को प्रदर्शित करता है, जिससे आक्रामक टीएमई को बाधित कर रोगी के रोग का निदान बेहतर हो सकता है।