क्लिनिकल और सेलुलर इम्यूनोलॉजी जर्नल
खुला एक्सेस

अमूर्त

हॉटएयरएम1 सेप्सिस के दौरान माइलॉयड-व्युत्पन्न सप्रेसर कोशिकाओं में S100A9 प्रोटीन फॉस्फोराइलेशन को नियंत्रित करता है

इसातौ बाह1, दिमा यूसुफ1, ज़ी क्यू. याओ1,2, चार्ल्स ई. मैक्कल3, मोहम्मद अल गज़ार1,2*

सेप्सिस के तीव्र चरण के दौरान, S100A9 प्रोइन्फ्लेमेटरी प्रोटीन फॉस्फोराइलेटेड रूप में साइटोसोल में रहता है। इसके विपरीत, S100A9 इम्यूनोमेटाबोलिक पक्षाघात की देर/क्रोनिक सेप्सिस अवस्था के दौरान एक अनफॉस्फोराइलेटेड रूप में नाभिक में फिर से बस जाता है। हमने बताया कि Hotairm1, एक लंबा नॉनकोडिंग RNA, माइलॉयड-व्युत्पन्न सप्रेसर कोशिकाओं (MDSC) में S100A9 परमाणु स्थान की सुविधा प्रदान करता है। यहाँ, हम दिखाते हैं कि Hotairm1 p38 MAPK द्वारा इसके फॉस्फोराइलेशन को सीमित करके S100A9 परमाणु स्थान को बढ़ावा देता है। लेट सेप्सिस वाले चूहों और मनुष्यों से MDSC में Hotairm1 का नॉकडाउन फॉस्फो-S100A9 प्रोटीन को बढ़ाता है। इसके विपरीत, ट्रांसफ़ेक्शन द्वारा प्रारंभिक सेप्सिस Gr1 ⁺ CD11b ⁺ कोशिकाओं में Hotairm1 को बढ़ाने से फॉस्फो-S100A9 प्रोटीन का स्तर कम हो जाता है। उल्लेखनीय रूप से, Hotairm1 नॉकडाउन के माध्यम से लेट सेप्सिस MDSCs में S100A9 प्रोटीन फॉस्फोराइलेशन को बढ़ाने से इम्यूनोसप्रेसिव साइटोकिन्स IL-10 का उत्पादन कम हो जाता है। ये परिणाम बताते हैं कि Hotairm1 को लक्षित करने से सेप्सिस के दौरान MDSC का विस्तार कम हो सकता है और इस प्रकार इम्यूनोसप्रेशन से राहत मिल सकती है और जीवित रहने की क्षमता में सुधार हो सकता है।