क्लिनिकल और सेलुलर इम्यूनोलॉजी जर्नल
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एचआईवी-1/एचसीवी सह-संक्रमित व्यक्तियों में इंटरफेरॉन/रिबाविरिन उपचार के परिणाम से जुड़े मेजबान आनुवंशिक कारक और डेंड्राइटिक कोशिका प्रतिक्रियाएं

मोहित सहगल, मारिजा ज़ेरेम्स्की, एंड्रयू एच. तलाल, जफर के. खान, रेनॉल्ड कैपोकासले, रमिला फिलिप और पूजा जैन

एचआईवी-1/एचसीवी सह-संक्रमण एक महत्वपूर्ण स्वास्थ्य समस्या है। एचआईवी-1 के खिलाफ अत्यधिक सक्रिय एंटीरेट्रोवायरल उपचार (HAART) काफी हद तक सफल साबित हुआ है। दूसरी ओर, एचसीवी के खिलाफ प्रत्यक्ष अभिनय एंटीवायरल दवाओं ने इलाज की दरों में सुधार किया है, लेकिन उच्च लागत और दवा प्रतिरोध का विकास महत्वपूर्ण चिंता का विषय है। इसलिए PEGylated इंटरफेरॉन (PEG-IFN) और रिबाविरिन (RBV) अभी भी HCV उपचार के आवश्यक घटक बने हुए हैं, और HCV संक्रमण के प्रभावी नैदानिक ​​प्रबंधन के लिए IFN/RBV उपचार प्रतिक्रिया की भविष्यवाणी करने वाले मेजबान कारकों की पहचान आवश्यक है। बिगड़ा हुआ डेंड्राइटिक सेल (DC) और टी सेल प्रतिक्रियाएँ HCV दृढ़ता से जुड़ी हैं। यह दिखाया गया है कि IFN/RBV उपचार HCV- विशिष्ट टी सेल कार्यों को बढ़ाता है और यह संभावना है कि DCs की कार्यात्मक बहाली अंतर्निहित कारण है। इस परिकल्पना का परीक्षण करने के लिए, हमने IFN/RBV उपचार से गुजर रहे HIV-1/HCV सह-संक्रमित व्यक्तियों के एक समूह में माइलॉयड DCs (mDCs) और प्लाज़्मासाइटोइड DCs (pDCs) के व्यापक फेनोटाइपिक लक्षण वर्णन करने के लिए एंटीबॉडी कॉकटेल (DC परिपक्वता, आसंजन और अन्य सतह मार्करों से मिलकर) का उपयोग किया। हमारे परिणाम बताते हैं कि गैर-प्रतिक्रियाकर्ताओं (NRs) में mDCs की पूर्व-उपचार आवृत्तियाँ प्रतिक्रियाकर्ताओं (SVRs) और स्वस्थ नियंत्रणों की तुलना में कम हैं। हालाँकि, उपचार NRs में mDCs की आवृत्ति को बहाल करने में सक्षम था, इसने CCR7+, CD54+ और CD62L+ mDCs की आवृत्ति को कम कर दिया। NRs में pDCs की पूर्व-उपचार आवृत्तियाँ कम थीं और उपचार के बाद और कम हो गईं। SVRs की तुलना में, NRs ने उपचार से पहले PD-L1+/CD86+ pDCs का उच्च अनुपात प्रदर्शित किया; और यह अनुपात उपचार के बाद भी उच्च बना रहा। ये निष्कर्ष दर्शाते हैं कि उपचार से पहले/उसके दौरान डीसी की गणना और फेनोटाइपिक मूल्यांकन उपचार के परिणाम की भविष्यवाणी करने में मदद कर सकता है। हम यह भी दिखाते हैं कि उपचार से पहले, एसवीआर से पीबीएमसी नियंत्रण और एनआर की तुलना में आईएफएन-γ की अधिक मात्रा का स्राव करते हैं। आईएफएनएल3 पॉलीमॉर्फिज्म आरएस12979860, आरएस4803217 और एसएस469415590 की जीनोटाइपिंग करने पर, हमने पाया कि आरएस12979860 उपचार के परिणाम का बेहतर भविष्यवक्ता है। सामूहिक रूप से, हमारे अध्ययन ने एचआईवी-1/एचसीवी सह-संक्रमित व्यक्तियों में आईएफएन/आरबीवी उपचार प्रतिक्रिया के महत्वपूर्ण सहसंबंधों की पहचान की।