एंटीवायरल और एंटीरेट्रोवाइरल जर्नल
खुला एक्सेस
आईएसएसएन: 1948-5964
आईएसएसएन: 1948-5964
जोआना सैड, एलिन एंडरसन, एडवर्ड ट्राइबाला और टॉमस बर्गस्ट्रॉम
मेजबान कोशिकाओं में मानव इम्यूनोडेफिशिएंसी वायरस टाइप 1 (एचआईवी-1) का जुड़ाव मुख्य रूप से कोशिका सतह के अणुओं CD4 और केमोकाइन सह-रिसेप्टर CCR5 या CXCR4 में से किसी एक द्वारा मध्यस्थ होता है, और सिंडीकैन की सेलुलर हेपरन सल्फेट श्रृंखलाओं द्वारा सुगम बनाया जाता है। हालाँकि हेपरन सल्फेट के अनुकरणकर्ता सुसंस्कृत कोशिकाओं में शक्तिशाली एंटी-एचआईवी-1 गतिविधि प्रदर्शित करते हैं, लेकिन ये यौगिक माइक्रोबायोसाइड के रूप में नैदानिक परीक्षणों में उपयोग किए जाने पर मनुष्यों में संक्रमण को रोकने में विफल रहे। हमने पहले दिखाया है कि कोलेस्टेनॉल के साथ युग्मित कम आणविक भार और व्यापक रूप से सल्फेटेड ओलिगोसेकेराइड म्यूपरफोस्टैट ने विषाणुनाशक गतिविधि प्रदर्शित की, जबकि गैर-संयुग्मित म्यूपरफोस्टैट (जिसे पहले PI-88 के रूप में जाना जाता था) ने सुसंस्कृत कोशिकाओं के एचआईवी-1 संक्रमण को केवल प्रतिवर्ती तरीके से बाधित किया। म्यूपरफोस्टेट और म्यूपरफोस्टेट-कोलेस्टेनॉल संयुग्म की अलग-अलग एंटी-एचआईवी-1 क्षमताओं के स्पष्टीकरण की शुरुआत करने के लिए, इस कार्य में हमने कम शक्तिशाली म्यूपरफोस्टेट का उपयोग करके वायरल प्रतिरोध के लिए चयन करने की कोशिश की। प्रयोगशाला स्ट्रेन एचआईवी-1IIIB को यौगिक की उपस्थिति में H9 कोशिकाओं में क्रमिक रूप से प्रचारित किया गया। 21-24 मार्गों के बाद चयनित वायरस म्यूपरफोस्टेट के प्रति लगभग 3-4 गुना कम संवेदनशील दिखाई दिया, जो म्यूपरफोस्टेट की अनुपस्थिति में समानांतर रूप से पारित मूल एचआईवी-1IIIB स्ट्रेन या नियंत्रण वायरस की तुलना में है। इन वायरस के न्यूक्लियोटाइड अनुक्रमों के तुलनात्मक विश्लेषण से V2 में I152V प्रतिस्थापन, V3 में K276R परिवर्तन, gp120 के V4 में पाँच अमीनो एसिड रिपीट 366FNSTW370 का विलोपन, और म्यूपरफोस्टेट मार्ग वाले वायरस के ट्रांसमेम्ब्रेन gp41 घटक में L33S और A101T परिवर्तन की उपस्थिति का पता चला। जीपी41 में उत्परिवर्तन वाले वायरल वेरिएंट का चयन एक अप्रत्याशित अवलोकन था, क्योंकि एचआईवी-1 का यह प्रोटीन सल्फेटेड पॉलीसैकेराइड द्वारा शायद ही कभी लक्षित होता है।