क्लिनिकल और सेलुलर इम्यूनोलॉजी जर्नल
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एचआईवी रोग के लिए हेमाटोपोइएटिक स्टेम सेल-आधारित थेरेपी: नियामक टी कोशिकाओं की भूमिका

जोसेफ़ बोडोर, पेट्र कोबिल्का और गेरो ह्यूटर

इस समीक्षा का लक्ष्य टी कोशिकाओं में कीमोकाइन रिसेप्टर CCR5 को हटाने के प्रभाव की अंतर्दृष्टि और समझ विकसित करना है, और मानव इम्यूनोडेफिशिएंसी वायरस टाइप-1 (HIV-1) के प्रतिरक्षा विनियमन के साथ इसकी परस्पर क्रिया, ताकि HIV रोग को ठीक करने के लिए एक नवीन प्रौद्योगिकी प्लेटफ़ॉर्म को सक्षम किया जा सके। एक महत्वपूर्ण बिंदु HIV के प्रतिरोधी कोशिकाओं जैसे CCR5Δ32 कोशिकाओं के हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल (HSC) प्रत्यारोपण का उपयोग है, जो CCR5 प्रमोटर में विलोपन को आश्रय देते हैं। ऐसे उत्परिवर्तन, जो यूरोपीय या अमेरिकी आबादी के 4-15% में स्वतः होते हैं, समयुग्मीय व्यक्तियों में CCR5-ट्रॉपिक HIV-1 के लिए प्रतिरोध प्रदान करते हैं और CCR5Δ32 समयुग्मीय दाता (जैसे 'बर्लिन रोगी') का उपयोग करके HIV ⁺ ल्यूकेमिक रोगियों में अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण के परिणाम के आधार पर HIV-1 रोग को ठीक कर सकते हैं। हालांकि, CCR5Δ32/Δ32 दाता के साथ एचएससी प्रत्यारोपण के बाद एचआईवी ट्रॉपिज्म का एचआईवी-1 के सीएक्ससीआर-4 ट्रॉपिक उपभेदों में संभावित बदलाव सीमित हो रहा है क्योंकि इससे वायरीमिया की पुनरावृत्ति हो सकती है (उदाहरण के लिए 'एसेन रोगी')। इसके अलावा, एलोजेनिक अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण प्राप्त करने वाले रोगी अक्सर ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट रोग (जीवीएचडी) से पीड़ित होते हैं और इसी कारण से एचआईवी संक्रमण को एक संकेत नहीं माना जाता है, जब तक कि हेमेटोलॉजिक दुर्दमता प्रत्यारोपण की गारंटी न दे। हालांकि, इस क्षेत्र को आगे बढ़ाने के लिए यह महत्वपूर्ण है कि i) जीनोम-व्यापी विश्लेषणों का उपयोग करके एचआईवी संवेदनशीलता के लिए नए निर्धारकों की खोज की जाए और ii) उन तंत्रों का दोहन किया जाए, जो जीवीएचडी ^{के सुधार में} _{महत्वपूर्ण} भूमिका निभाते एनटी _{रेग्स} से टीकॉन्स में चक्रीय एएमपी (सीएएमपी) का स्थानांतरण, इंड्यूसिबल सीएएमपी अर्ली रिप्रेसर (आईसीईआर) नामक शक्तिशाली ट्रांसक्रिप्शनल रिप्रेसर के कार्य को रेखांकित करता है, जिससे टीकॉन्स में इंटरल्यूकिन-2 (आईएल-2) संश्लेषण का दमन होता है। प्रतिरक्षात्मक स्व-सहनशीलता के तंत्र की आगे की समझ से यह भी पता चलेगा कि ग्राफ्ट अस्वीकृति जैसी मजबूत प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को कैसे रोका जा सकता है और एचआईवी ⁺ ल्यूकेमिक रोगियों में एचआईवी प्रतिरोधी कोशिकाओं के ग्राफ्टमेंट को कैसे बढ़ाया जा सकता है।