जर्नल ऑफ़ सेल साइंस एंड थेरेपी
खुला एक्सेस

अमूर्त

हीट शॉक प्रोटीन (एचएसपी) 72 कोशिका विमोचन की तैयारी के लिए प्रारंभिक एंडोसोम में प्रवेश करता है

पुनित कौर और एलेक्जेंडर आसिया

उद्देश्य: वह तंत्र स्थापित करना जिसके द्वारा हाइपरथर्मिया ट्यूमर विशिष्ट पेप्टाइड्स में Hsp72 की रिहाई को प्रेरित करता है, जो एंटीजन प्रेजेंटिंग सेल (APC) को डिलीवरी के लिए होता है। सामग्री और विधियाँ: 4T1 scrb-shRNAGFP और Hsp72-shRNAGFP कोशिकाओं को परिसंचारी जल स्नान सेट और नैनोशेल मध्यस्थता हाइपरथर्मिया का उपयोग करके HT के संपर्क में आए चूहों के तापमान कीनेटिक्स के लिए एक मादा BALB/c माउस के ब्रेस्ट पैड में इंजेक्ट किया गया। बेसलाइन और गर्मी से प्रेरित इंट्रासेल्युलर Hsp72 अभिव्यक्ति को एंटी-Hsp72 के साथ इम्युनोब्लॉटिंग द्वारा मापा गया था। हाइपरथर्मिया (HT) उपचार के चार घंटे बाद Hsp72 कोलोकलाइज़ेशन को अवरोधकों का उपयोग करके निर्धारित किया गया था और सुपरनेटेंट से एक्सोसोम को पुनर्प्राप्त किया गया था और Hsp72 के स्तर को मापा गया था। हाइपरथर्मिया के बाद ट्यूमर का आकार मापा गया। परिणाम: इस अध्ययन में, हम दिखाते हैं कि जारी Hsp72 दो रूपों में पाया जाता है: 1) अत्यधिक प्रतिरक्षात्मक रूप से सक्रिय एक्सोसोम के भीतर, जिसे प्रमुख हिस्टोकंपैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स (MHC) वर्ग I और II कॉम्प्लेक्स, कॉस्टिम्यूलेटरी मॉलिक्यूल (CD40, CD80, CD86) और विशेष रूप से HSP70 परिवार (Hsp72, Hsp73, Hsp75, Grp78 सहित) और HSP90 परिवार (Hsp82, Hsp90, Grp96, Grp98 सहित) के सदस्यों में समृद्ध माना जाता है और, 2) Hsp72-PC के रूप में, जिसमें मुक्त Hsp72 ट्यूमर विशिष्ट पेप्टाइड्स का अनुरक्षण कर रहा है। इसके अलावा, हम दिखाते हैं कि 4T1-असर वाले ट्यूमर का हाइपरथर्मिया (41°C, 60 मिनट) के संपर्क में आने से परिवेशी तापमान (25°C, 60 मिनट) ट्यूमर पर रखे गए 4T1-असर वाले चूहों की तुलना में महत्वपूर्ण ट्यूमर प्रतिगमन (p<0.05) होता है। हालांकि, 4T1 ट्यूमर-असर वाले चूहों को एंटी-एचएसपी72 एंटीबॉडी के साथ बार-बार इंजेक्शन लगाने से हाइपरथर्मिया-प्रेरित ट्यूमर रिग्रेशन समाप्त हो गया। विभिन्न समय पर लिए गए रक्त के नमूनों ने पुष्टि की कि अवरोधक एंटीबॉडी ने प्लाज्मा एचएसपी72 के स्तर को काफी कम कर दिया। निष्कर्ष: हमारे परिणामों ने सुझाव दिया कि हाइपरथर्मिया ने ट्यूमर रिग्रेशन को प्रेरित किया, आंशिक रूप से, ट्यूमर से एचएसपी72 की रिहाई को उत्तेजित करके जिसे एपीसी द्वारा ट्यूमर के खिलाफ सीडी8+ सीटीएल साइटोटॉक्सिक प्रतिक्रियाओं को सक्रिय करने की तैयारी में लिया जाता है। चूंकि एचएसपी सभी कोशिकीय जीवों में पाए जाते हैं, इसलिए यह कृषि संबंधी प्रासंगिक जानवरों की बीमारियों की रोकथाम/उपचार के लिए लागू होने की संभावना है। यह चिकित्सा के दृष्टिकोण के रूप में इंट्रासेल्युलर ट्रैफिकिंग मार्गों की व्यापक समझ में योगदान करने की उम्मीद है।