एंटीवायरल और एंटीरेट्रोवाइरल जर्नल
खुला एक्सेस

अमूर्त

ग्रिफिथ्सिन, अकेले और सभी प्रकार की एंटीरेट्रोवायरल दवाओं के साथ संयुक्त रूप से, एचआईवी कोशिका-कोशिका संचरण और सीडी4+ टी कोशिकाओं के विनाश को प्रभावी रूप से रोकता है

जेफ्री फ़ेरीर, केनेथ ई पामर और डोमिनिक स्कोल्स

एचआईवी कोशिका-मुक्त वायरियन द्वारा फैलता है, लेकिन कोशिका-कोशिका मध्यस्थ संपर्कों के माध्यम से भी कुशलतापूर्वक फैलता है। इन कोशिका-कोशिका एचआईवी संचरण मार्गों को न्यूट्रलाइजिंग एंटीबॉडी और एंटीरेट्रोवाइरल (एआरवी) थेरेपी से वायरल भागने के तंत्र के रूप में भी सुझाया गया है। कार्बोहाइड्रेट-बाइंडिंग एजेंट (CBA) ग्रिफिथसिन (GRFT) pM रेंज (43-630 pM) में कोशिका-मुक्त एचआईवी प्रतिकृति को रोकता है। यहाँ, हमने सेल-सेल एचआईवी संचरण मार्गों में अकेले और चार अलग-अलग वर्गों के एंटीरेट्रोवाइरल दवाओं (एंट्री इनहिबिटर, रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस इनहिबिटर, इंटीग्रेज इनहिबिटर और प्रोटीज इनहिबिटर) के यौगिकों के साथ संयोजन में GRFT का मूल्यांकन किया और मध्य प्रभाव सिद्धांत का उपयोग करके संयोजन सूचकांक (CI) निर्धारित किया। GRFT और एंटीरेट्रोवाइरल दवाओं की गतिविधियों का मूल्यांकन प्रकाश माइक्रोस्कोपी, मल्टी-पैरामीटर फ्लो साइटोमेट्री और p24 HIV-1 Ag ELISA के माध्यम से विशाल कोशिका निर्माण, HIV प्रतिकृति और लक्ष्य T कोशिका विनाश के अवरोध के परीक्षणों में किया गया। जीआरएफटी (i) लगातार एचआईवी-संक्रमित टी कोशिकाओं और गैर-संक्रमित सीडी4+ लक्ष्य टी कोशिकाओं (ईसी50: 87 ± 4 पीएम) के बीच विशाल कोशिका निर्माण को और (ii) डीसी-साइन मध्यस्थ मार्ग (ईसी50: 25 ± 3 पीएम) के माध्यम से एचआईवी संचरण, सीडी4+ टी-कोशिका विनाश और वायरल प्रतिकृति को शक्तिशाली रूप से रोकता है। सभी जीआरएफटी/एआरवी दवा संयोजनों ने कोशिका-कोशिका संलयन के अवरोध और लक्ष्य सीडी4+ टी कोशिका विनाश के खिलाफ सुरक्षा पर सहक्रियात्मक या योगात्मक प्रभाव (सीआई95: 0.30-1.08) प्रदर्शित किए। इसके अलावा, जीआरएफटी/एआरवी संयोजनों ने डीसी-साइन मध्यस्थ संचरण मार्ग के माध्यम से टी-कोशिकाओं में अल्पकालिक (20-24 घंटे) वायरल प्रतिकृति को भी शक्तिशाली रूप से बाधित किया। ये इन विट्रो डेटा एक बहु-लक्षित माइक्रोबायोसाइड में एक घटक के रूप में जीआरएफटी के लिए बहुत उत्साहजनक हैं।