इंटरनेशनल जर्नल ऑफ फिजिकल मेडिसिन एंड रिहैबिलिटेशन
खुला एक्सेस

अमूर्त

गिगेंटोल, औषधीय ऑर्किड का एक बाइफिनाइल फेनोलिक यौगिक, उन्नत ग्लाइकेशन द्वारा प्रेरित SH-SY5Y न्यूरोब्लास्टोमा कोशिका चोट के एमिलॉयड β वृद्धि के विरुद्ध अंतिम उत्पाद

मेई चाउ लाइ, वेन यंग लिउ, शोरोंग-शि लिउ, आई-मिन लियू

पृष्ठभूमि: उन्नत ग्लाइकेशन एंड प्रोडक्ट्स (AGEs) को अल्जाइमर रोग (AD) में न्यूरोटॉक्सिसिटी के एक महत्वपूर्ण स्रोत के रूप में पहचाना गया है। इस बात की पुष्टि करने वाले बढ़ते प्रमाण हैं कि कई औषधीय पौधे और प्राकृतिक यौगिक संभावित रूप से न्यूरोडीजेनेरेटिव विकारों की प्रगति को कम कर सकते हैं या न्यूरोडीजनरेशन की शुरुआत को रोक सकते हैं, इस प्रकार बहुत ध्यान आकर्षित कर रहे हैं। डेंड्रोबियम जीनस के ऑर्किड से अलग किए गए बाइफिनाइल फेनोलिक यौगिक गिगेंटोल को उच्च ग्लूकोज-प्रेरित गुर्दे की शिथिलता को रोकने के लिए रिपोर्ट किया गया है। इन आंकड़ों के आधार पर, गिगेंटोल को हाइपरग्लाइसेमिया या ग्लाइकेशन-संबंधी क्षति से कोशिकाओं के खिलाफ एक निवारक उपचार के रूप में प्रस्तावित किया गया है; हालाँकि, कोई समझने योग्य सबूत नहीं है। SH-SY5Y न्यूरोब्लास्टोमा कोशिकाओं में AGEs प्रेरित क्षति का उपयोग AD पर गिगेंटोल के लाभकारी प्रभावों को स्पष्ट करने के लिए किया गया था।

विधियाँ और निष्कर्ष: AGEs के साथ उत्तेजना से पहले, SH-SY5Y कोशिकाओं को गिगेंटोल के साथ पूर्व-उपचारित किया गया था। गिगेंटोल (25 μmol/L) ने AGEs (50 μg/mL) द्वारा कम की गई कोशिका व्यवहार्यता को बढ़ाया; इसने AGEs-प्रेरित प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों के उत्पादन को भी कम किया और सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेस, ग्लूटाथियोन पेरोक्सीडेज और कैटेलेज के डाउनरेगुलेशन को बेहतर बनाया। हमने पाया कि AGEs ने एमिलॉयड प्रीकर्सर प्रोटीन (APP) अपरेगुलेशन के समानांतर एमिलॉयड-बीटा (Aβ) स्राव को बढ़ाया जिसे गिगेंटोल द्वारा उलट दिया गया। गिगेंटोल ने β-साइट APP-क्लीविंग एंजाइम 1 अभिव्यक्ति को प्रभावित नहीं किया, लेकिन इंसुलिन-डिग्रेडिंग एंजाइम और नेप्रिलिसिन अभिव्यक्ति को प्रेरित किया, जिसने Aβ के क्षरण को बढ़ावा दिया। गिगेंटोल ने एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम (ईआर) तनाव से जुड़े अणुओं के एजीई-प्रेरित प्रोटीन के स्तर को भी कम कर दिया, जिसमें 78-केडीए ग्लूकोज-विनियमित प्रोटीन और सी/ईबीपी समजातीय प्रोटीन शामिल हैं, और प्रोटीन काइनेज आर-जैसे एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम काइनेज और सक्रिय ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर 4 के फॉस्फोरिलीकरण को कम किया। एजीई के कारण होने वाले न्यूरो एपोप्टोसिस प्रभाव, जैसे कि बैक्स का अपरेगुलेशन, सक्रिय कैस्पेस 12, क्लीव्ड कैस्पेस 3, और बीसीएल-2 का डाउनरेगुलेशन, गिगेंटोल द्वारा कम किया गया।

निष्कर्ष: गिगेंटोल ए.बी.डी. के क्षरण को नियंत्रित करके तथा ईआर तनाव से संबंधित अपोप्टोसिस को रोककर ए.जी.ई. से संबंधित प्रतिकूल प्रभावों का प्रतिकार कर सकता है। गिगेंटोल ए.डी. को रोकने या ठीक करने के लिए एक संभावित चिकित्सीय यौगिक हो सकता है।