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जीनोमिक अस्थिरता: मानव कैंसर में उत्परिवर्ती P53 की महत्वपूर्ण भूमिका

सिल्विया डि एगोस्टिनो और जियोवानी ब्लांडिनो

ट्यूमर सप्रेसर p53 सेल-साइकिल चेकपॉइंट, डीएनए मरम्मत, जीर्णता और एपोप्टोसिस के विनियमन के माध्यम से विभिन्न अपमानों से डीएनए निष्ठा को संरक्षित करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। आधे से अधिक मानव कैंसर में TP53 बदल जाता है। इससे उत्परिवर्ती p53 प्रोटीन का उत्पादन होता है जो जंगली प्रकार के p53 ट्यूमर दमन कार्यों को खो देता है और साथ ही साथ नई ऑन्कोजेनिक हानिकारक विशेषताओं को प्राप्त करता है जो निम्न में शामिल हैं: बढ़ी हुई कोशिका प्रसार, बढ़ी हुई रसायन प्रतिरोध, ऊतक वास्तुकला का विघटन, माइग्रेशन, आक्रमण और मेटास्टेसिस को बढ़ावा देना और कई अन्य प्रो-ऑन्कोजेनिक गुण। एकत्रित साक्ष्य बताते हैं कि उत्परिवर्ती p53 प्रोटीन कैंसर की प्रगति के दौरान अवशिष्ट जीनोम-स्थिरीकरण तंत्र को काफी हद तक परेशान करते हैं, जिससे मानव कैंसर को ले जाने वाले उत्परिवर्ती p53 की जीनोमिक अस्थिरता बढ़ जाती है। इस टिप्पणी में हम सबसे महत्वपूर्ण साक्ष्यों का संक्षेप में सारांश देते हैं जो सुझाव देते हैं कि उत्परिवर्ती p53 मानव कैंसर में जीनोमिक अस्थिरता को बढ़ावा देने में एक प्रासंगिक भूमिका निभाता है।