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एसएलई रोगियों के ऑस्ट्रेलियाई समूह में DNASE I लोकस में आनुवंशिक भिन्नता

ऑड्रे ए मार्गरी-मुइर, जॉन डी वेदरॉल और डेविड एम ग्रोथ

उद्देश्य: DNASE I सीरम सांद्रता और गतिविधि, साथ ही अनुक्रम उत्परिवर्तन को सिस्टमिक ल्यूपस एरिथेमेटोसस (SLE) की विकृति में शामिल किया गया है। यह अध्ययन SLE रोगियों और नियंत्रणों के एक समूह में सीरम DNASE I सांद्रता का आकलन करने और DNASE I अनुक्रम भिन्नता का आकलन करने के लिए किया गया था।

विधियाँ: 56 SLE रोगियों और 33 आयु और लिंग मिलान वाले नियंत्रणों में DNASE I सीरम सांद्रता का परीक्षण किया गया। सभी SLE रोगियों और नियंत्रणों को DNASE I लोकस पर एक्सोमिक एलील और इंट्रोन 4 (VNTR - HumDN1) में मौजूद परिवर्तनशील संख्या वाले टेंडेम रिपीट एलील के लिए जीनोटाइप किया गया।

परिणाम: DNASE I प्रोटीन सांद्रता वितरण में विषमता देखी गई, जिसमें SLE रोगियों के लिए औसत मान 44.2 U/mL था, जबकि नियंत्रण (NS) में यह 56.4 U/mL था। DNASE I प्रोटीन के लिए किसी भी नमूने का परीक्षण नकारात्मक नहीं पाया गया। पहले रिपोर्ट किए गए छह एक्सोमिक एलील्स (DNASE*1, DNASE*2) में से केवल दो की पहचान की गई, साथ ही चार VNTR एलील्स (तीन-छह दोहराव) की भी पहचान की गई। दोनों लोकी ने हार्डी-वेनबर्ग संतुलन को दर्शाया। एक्सोमिक एलील्स और VNTR एलील्स के बीच, विशेष रूप से DNASE I* और 4 दोहराव वाले VNTR (HumDN1) एलील्स के बीच संबंध असंतुलन देखा गया। DNASE I सांद्रता और जीनोटाइप के बीच कोई महत्वपूर्ण जुड़ाव नहीं देखा गया। हैप्लोटाइप आवृत्तियों के अनुमानों ने SLE और नियंत्रण समूहों दोनों के लिए समान वितरण दिखाया, हालांकि यह देखा गया कि DNASE*2 वाले हैप्लोटाइप में DNASE*1 की तुलना में लंबे VNTR एलील्स की आवृत्ति अधिक थी।

DNASE I एक्सोमिक एलीलिक आवृत्तियों के मेटा-अध्ययन ने अन्य आबादी में प्राप्त आवृत्तियों के समान आवृत्तियों को दिखाया। वीएनटीआर लोकस के लिए, लंबे एलील (पांच और छह दोहराव) अधिक बार पाए गए, हालांकि एसएलई रोगियों और नियंत्रण के बीच कोई अंतर नहीं था।

निष्कर्ष: यह अध्ययन इस परिकल्पना का समर्थन नहीं करता है कि विशिष्ट दो लोकस DNASE I जीनोटाइप पश्चिमी ऑस्ट्रेलियाई समूह में SLE के लिए पूर्वनिर्धारित हैं।