एंटीवायरल और एंटीरेट्रोवाइरल जर्नल
खुला एक्सेस

अमूर्त

एचआईवी संक्रमण को रोकने के लिए सीसीआर5 को लक्षित करने वाले स्रावित एकल श्रृंखला परिवर्तनशील खंड का उपयोग करके जीन थेरेपी

अलेक्जेंडर फाल्कनहेगन, मसूद अमेली, सबा असद, स्टेनली ई रीड और साधना जोशी

मेजबान कोशिकाओं में प्रवेश के लिए सेलुलर CCR5 के साथ R5 HIV की अंतःक्रिया अनिवार्य है। मानवकृत मोनोक्लोनल एंटीबॉडी PRO 140 कोशिका की सतह CCR5 को मास्क करता है और R5 HIV संक्रमण को कुशलतापूर्वक रोकता है। जबकि PRO 140 के साप्ताहिक प्रशासन से रोगियों में वायरल लोड में भारी कमी देखी गई है, शुद्ध एंटीबॉडी के लगातार इंजेक्शन न तो व्यावहारिक हैं और न ही लागत प्रभावी हैं। वायरल प्रतिकृति के स्थलों पर चिकित्सीय प्रोटीन स्रावित करने के लिए जीन-संशोधित कोशिकाओं या ऊतकों की इंजीनियरिंग निरंतर दवा प्रशासन को लाभप्रद रूप से प्रतिस्थापित कर सकती है। हमने PRO 140, sscFvPRO140 के स्रावित एकल श्रृंखला चर खंड को एन्कोड करने वाला एक जीन डिज़ाइन किया है, और इसके वितरण और अभिव्यक्ति के लिए एक लेंटिवायरल वेक्टर का उपयोग किया है। sscFvPRO140 को जीन-संशोधित कोशिकाओं से प्रभावी रूप से स्रावित किया गया था, 37 डिग्री सेल्सियस पर संस्कृति सतह पर स्थिर रहा, और विशेष रूप से CCR5-व्यक्त करने वाली कोशिकाओं से बंधा हुआ था। HIV संक्रमण के अवरोध का आकलन करने के लिए एकल-दौर संक्रमण परख की गई। sscFvPRO140 ने असंशोधित लक्ष्य कोशिकाओं में R5 HIV प्रवेश को कम कर दिया, हालाँकि मूल मोनोक्लोनल एंटीबॉडी के लिए रिपोर्ट की गई तुलना में कम क्षमता के साथ। X4 HIV का प्रवेश, जो सह-रिसेप्टर के रूप में CXCR4 का उपयोग करता है, अपरिवर्तित रहा। इसके अलावा, जब sscFvPRO140 को व्यक्त करने वाले जीन-संशोधित HIV लक्ष्य कोशिकाओं को संक्रमित किया गया तो वायरल प्रवेश काफी हद तक कम हो गया। राइबोजाइम या जिंक फिंगर न्यूक्लिअस जैसे इंट्रासेल्युलर रूप से सक्रिय अणुओं का उपयोग करके जीन थेरेपी केवल जीन-संशोधित लक्ष्य कोशिकाओं को सुरक्षा प्रदान करती है। इसके विपरीत, स्रावित एंटी-एचआईवी प्रोटीन पर आधारित प्रस्तावित जीन थेरेपी रणनीति में जीन-संशोधित और साथ ही असंशोधित HIV लक्ष्य कोशिका आबादी की रक्षा करने की क्षमता है।