ट्रांसक्रिप्टोमिक्स: ओपन एक्सेस
खुला एक्सेस

अमूर्त

एसाइल-कोआ सिंथेटेस 4 ओवरएक्सप्रेशन द्वारा मध्यस्थता वाली एमसीएफ-7 स्तन कैंसर कोशिकाओं में जीन अभिव्यक्ति प्रोफ़ाइल और सिग्नलिंग मार्ग

एना एफ कैस्टिलो, यूलिसेस डी ऑरलैंडो, पाउला लोपेज, एंजेला आर सोलानो, पाउला एम. मालोबर्टी और अर्नेस्टो जे पोडेस्टा

उद्देश्य: स्तन कैंसर में रोगों का एक विषम समूह शामिल है जो आकारिकी, जीव विज्ञान, व्यवहार और उपचार के प्रति प्रतिक्रिया में भिन्न होता है। पिछले अध्ययनों ने एक एसाइल-सीओए सिंथेटेस 4 (ACSL4) जीन-अभिव्यक्ति पैटर्न की पहचान की है जो बहुत आक्रामक ट्यूमर से संबंधित है। विशेष रूप से, हमने गैर-आक्रामक स्तन कैंसर MCF-7 कोशिकाओं को स्थिर रूप से संक्रमित करने के लिए टेट्रासाइक्लिन टेट-ऑफ सिस्टम का उपयोग किया है और ACSL4 (MCF-7 टेट-ऑफ/ACSL4) को ओवरएक्सप्रेस करने वाली एक स्थिर रेखा विकसित की है। परिणामस्वरूप, हमने साबित कर दिया है कि केवल ACSL4 cDNA के साथ सेल ट्रांसफ़ेक्शन इन विट्रो में अत्यधिक आक्रामक फेनोटाइप प्रदान करता है और नग्न चूहों में इंजेक्ट किए जाने पर बढ़ते ट्यूमर के विकास में परिणाम देता है। फिर भी, और स्तन कैंसर में एक आक्रामक फेनोटाइप की मध्यस्थता में ACSL4 की भूमिका पर व्यापक सहमति के बावजूद, शुरुआती चरण जिसके माध्यम से ACSL4 ट्यूमर के विकास और प्रगति को बढ़ाता है, उसका शायद ही वर्णन किया गया है और उसे और अधिक स्पष्ट करने की आवश्यकता है। इस कारण से, इस कार्य का लक्ष्य जीन अभिव्यक्ति प्रोफ़ाइल और ACSL4 अति अभिव्यक्ति द्वारा ट्रिगर किए गए सिग्नलिंग मार्गों का अध्ययन करना था, जो स्तन कैंसर में आक्रामक फेनोटाइप की ओर ले जाता है।

विधियाँ: हमने ACSL4 अति अभिव्यक्ति के लिए विशिष्ट जीन अभिव्यक्ति और कार्यात्मक प्रोटिओमिक हस्ताक्षरों की पहचान करने के लिए एक मॉडल के रूप में MCF-7 टेट-ऑफ/ACSL4 कोशिकाओं का उपयोग करते हुए एक बड़े पैमाने पर गहन mRNA अनुक्रमण दृष्टिकोण और एक रिवर्स-फेज प्रोटीन सरणी का प्रदर्शन किया है।

परिणाम और निष्कर्ष: ACSL4 की एकमात्र अभिव्यक्ति एक विशिष्ट ट्रांसक्रिप्टोम और कार्यात्मक प्रोटिओमिक प्रोफ़ाइल प्रदर्शित करती है। इसके अलावा, ACSL4 को अधिक व्यक्त करने वाले स्तन कैंसर कोशिकाओं में सबसे महत्वपूर्ण रूप से अपग्रेड किए गए जीन नेटवर्क भ्रूण और ऊतक विकास, सेलुलर आंदोलन और डीएनए प्रतिकृति और मरम्मत के विनियमन से जुड़े हैं। निष्कर्ष में, ACSL4 ट्यूमरजन्य मार्गों का एक अपस्ट्रीम नियामक है। क्योंकि मेटास्टेटिक प्रगति के शुरुआती चरणों में एक आक्रामक ट्यूमर फेनोटाइप दिखाई देता है, ACSL4 के पहले अज्ञात मध्यस्थ हो सकते हैं