एंटीवायरल और एंटीरेट्रोवाइरल जर्नल
खुला एक्सेस

अमूर्त

नैदानिक ​​सेटिंग में हेपेटाइटिस सी के सभी-मौखिक प्रत्यक्ष-क्रियाशील एंटीवायरल थेरेपी के प्रतिरोध-संबंधी वेरिएंट का विकास

एलेसिया लाई, लौरा मिलाज़ो, एनालिसा बर्गना, मौरिज़ियो पोलानो, फ्रांसेस्का बिंदा, मार्को फ्रांज़ेटी, वेलेरिया मिशेली, पाओला रोन्ज़ी, जियानगुग्लिल्मो ज़ेहेंडर, साल्वाटोर सोलिमा, मास्सिमो गैली और क्लाउडिया बालोटा

हेपेटाइटिस सी वायरस (HCV) की उच्च परिवर्तनशीलता के कारण, विभिन्न जीनोटाइप में प्रत्यक्ष-क्रियाशील एंटीवायरल (DAAs) के लिए प्रतिरोध-संबंधित उत्परिवर्तन (RAV) के विकास को इन विवो में
चिह्नित करना महत्वपूर्ण हो सकता है। NS3-, NS5A- और NS5B-HCV प्रतिस्थापनों का अध्ययन अगली पीढ़ी के अनुक्रमण (NGS) द्वारा 74 HCV संक्रमित रोगियों पर किया गया, जिन्होंने DAA उपचार शुरू किया था। 1% और 15% की आवृत्तियों वाले RAV का विश्लेषण किया गया।
वैश्विक स्तर पर, 43, 15, 12 और 4 रोगी क्रमशः उपप्रकार 1a, 1b, जीनोटाइप 4 और उपप्रकार 3a से संक्रमित थे। अधिकांश रोगियों (64.8%) को सिरोसिस था, 70.3% HIV-सह-संक्रमित थे और 14.9% DAA-अनुभव वाले थे। RAV का समग्र आधार रेखा प्रचलन उस समय उपलब्ध किसी भी NS3, NS5B और NS5A अवरोधकों के लिए क्रमशः 74.3%, 52.2%, 45.9% और 36.8% था, और जब केवल चल रहे उपचार से जुड़े उत्परिवर्तनों पर विचार किया गया, तो यह क्रमशः 39.2%, 26.1%, 22.8% और 16.2% तक गिर गया। उत्परिवर्तन का उच्चतम अनुपात उपप्रकार 1a (81.4%, p=.026) में पाया गया, विशेष रूप से NS3 क्षेत्र में (76.9%, p<.001)। 7 असफल रोगियों में से 57.1% में आधार रेखा अनुक्रम था जो प्रतिस्थापन को बहुसंख्यक प्रजातियों के रूप में दर्शाता था। वायरल रिलैप्स के समय दो रोगियों में और RAV जमा हो गए
, हमारे अध्ययन से पता चला है कि कम कट-ऑफ के साथ एनजीएस की सीमित भूमिका है, क्योंकि छोटी प्रजातियों का पता लगाने से विफलता के समय प्रतिरोधी वेरिएंट के चयन की भविष्यवाणी नहीं होती है। डीएए के साथ निरंतर वायरोलॉजिकल प्रतिक्रिया की उपलब्धि पर प्री-ट्रीटमेंट आरएवी का प्रभाव सीमित है।