क्लिनिकल और सेलुलर इम्यूनोलॉजी जर्नल
खुला एक्सेस

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ER β और ER α कॉक्ससैकीवायरस B3 संक्रमित चूहों में NKT और V γ 4+ टी-कोशिका सक्रियण और टी-नियामक कोशिका प्रतिक्रिया को अलग-अलग तरीके से विनियमित करते हैं

सैली ह्यूबर

उद्देश्य: कॉक्ससैकीवायरस B3 (CVB3) प्रेरित मायोकार्डिटिस लिंग पर निर्भर है और पुरुषों में महिलाओं की तुलना में अधिक गंभीर बीमारी विकसित होती है। पिछले अध्ययनों से पता चला है कि सेक्स से जुड़े हार्मोन टेस्टोस्टेरोन और प्रोजेस्टेरोन के साथ सेक्स पूर्वाग्रह को निर्धारित करते हैं जो मायोकार्डिटिस को बढ़ावा देते हैं जबकि एस्ट्रोजन (E2) सुरक्षात्मक है। दो प्रमुख एस्ट्रोजन रिसेप्टर्स हैं: एस्ट्रोजन रिसेप्टर अल्फा (ERα) और एस्ट्रोजन रिसेप्टर बीटा (ERβ)। वर्तमान अध्ययन का लक्ष्य मायोकार्डिटिस की संवेदनशीलता और उनकी कार्रवाई के तंत्र के लिए इन रिसेप्टर्स की सापेक्ष भूमिका निर्धारित करना था।
तरीके: मादा C57Bl/6 जंगली-प्रकार के चूहे और C57Bl/6 चूहे जिनमें ERα, या ERβ की कमी थी प्लीहा से या हृदय में घुसपैठ करने वाली लिम्फोइड कोशिकाओं को CD4, CD25, FoxP3, IFNγ, IL-4, CD11b, CD1d, Vγ4, TCRβ, या CD1d-टेट्रामर सहित एंटीबॉडी के साथ लेबल करके और फ्लो साइटोमेट्री द्वारा मूल्यांकन करके चिह्नित किया गया था। यह पुष्टि करने के लिए कि अलग-अलग एस्ट्रोजन रिसेप्टर्स के माध्यम से सिग्नलिंग ने मायोकार्डिटिस संवेदनशीलता और टी-नियामक सेल प्रतिक्रिया को नियंत्रित किया, पुरुष C57Bl/6 चूहों को ERα- विशिष्ट एगोनिस्ट, प्रोपाइल पाइराज़ोल ट्रायोल (PPT), ERβ एगोनिस्ट, डायरीलप्रोपियोनाइट्राइल (DPN), या 17-β-एस्ट्राडियोल (E2) के साथ एक गैर-विशिष्ट एस्ट्रोजन रिसेप्टर एगोनिस्ट के रूप में इलाज किया गया।
परिणाम: संक्रमित ERαKO में मायोकार्डिटिस, कार्डियक वायरस टिटर और CD4+ Th1 (IFNγ) पूर्वाग्रह बढ़ गए थे और C57Bl/6 नियंत्रण की तुलना में संक्रमित ERβKO चूहों में कम हो गए थे। CD4+Th1 पूर्वाग्रह और मायोकार्डिटिस की गंभीरता CD4+CD25+FoxP3+ T विनियामक कोशिकाओं की संख्या के साथ विपरीत रूप से सहसंबंधित थी जो ERαKO में कम हो गई थी और ERβKO चूहों में बढ़ गई थी। बढ़ी हुई T-विनियामक कोशिकाएँ ERβKO चूहों में प्राकृतिक किलर T (NKT) कोशिकाओं की अधिमान्य सक्रियता के अनुरूप थीं। DPN से उपचारित नर C57Bl/6 चूहों में मायोकार्डिटिस में वृद्धि देखी गई, जबकि PPT और E2 से उपचारित चूहों में पुरुष C57Bl/6 चूहों में या तो कम (DPN) या बढ़ी हुई (PPT/E2) T-विनियामक कोशिका प्रतिक्रियाओं के अनुरूप मायोकार्डिटिस में कमी देखी गई। NKT KO या γδKO चूहों में T-विनियामक कोशिका प्रतिक्रियाओं पर DPN और PPT उपचार का कोई प्रभाव नहीं पड़ा।
निष्कर्ष: ये परिणाम दर्शाते हैं कि ERα और ERβ दोनों ने CVB3 मायोकार्डिटिस संवेदनशीलता को नियंत्रित किया, लेकिन विपरीत दिशाओं में और उनका प्रमुख प्रभाव संक्रमित मेजबान में NKT और Vγ4+ जन्मजात T कोशिका प्रतिक्रियाओं को बदलने की उनकी क्षमता के माध्यम से मध्यस्थता करता है। ये जन्मजात T कोशिकाएँ ही हैं जो T-नियामक कोशिका प्रतिक्रियाओं को सकारात्मक या नकारात्मक रूप से नियंत्रित करती हैं।