क्लिनिकल और सेलुलर इम्यूनोलॉजी जर्नल
खुला एक्सेस

अमूर्त

ईआर तनाव-प्रेरित इन्फ्लेमसोम सक्रियण यकृत सूजन और स्टेटोसिस में योगदान देता है

जिन्यु झांग, केझोंग झांग, जिहाई ली और बेइचू गुओ

एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम (ER) तनाव कोशिका होमियोस्टेसिस को बनाए रखने के लिए प्रोटीन फोल्डिंग और गुणवत्ता नियंत्रण तंत्र के रूप में कार्य करता है। उभरते हुए साक्ष्य संकेत देते हैं कि ER तनाव चयापचय और सूजन संबंधी बीमारियों में भी शामिल है। हालाँकि, ER तनाव और सूजन के बीच संबंध अभी भी अच्छी तरह से वर्णित नहीं है। इस अध्ययन में, हमने प्रदर्शित किया है कि ER तनाव-प्रेरित इन्फ्लेमसोम सक्रियण हेपेटिक स्टेटोसिस के रोगजनन में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। आनुवंशिक और औषधीय एजेंट-प्रेरित हेपेटिक स्टेटोसिस पशु मॉडल का उपयोग करके, हमने पाया कि हेपेटिक स्टेटोसिस इन्फ्लेमसोम सक्रियण और ER तनाव से जुड़ा था। हमारे परिणाम बताते हैं कि कैस्पेज़-1 एब्लेशन ने लीवर की सूजन और चोट को कम किया। कैस्पेज़-1 KO चूहों के लीवर ऊतकों ने ER तनाव की स्थिति में IL-1β के उत्पादन को काफी कम कर दिया था। हमने यह भी पाया कि ER तनाव ने हेपेटोसाइट्स और कुफ़्फ़र कोशिकाओं/मैक्रोफेज दोनों में इन्फ्लेमसोम सक्रियण और IL-1β प्रसंस्करण को बढ़ावा दिया। इसके अलावा, कैस्पेज़-1 की कमी ने ईआर तनाव से प्रेरित हेपेटोसाइट्स की कोशिका मृत्यु या पायरोपोप्टोसिस को कम किया। कुल मिलाकर, हमारे निष्कर्ष बताते हैं कि ईआर तनाव प्रेरित इन्फ्लेमसोम सक्रियण और आईएल-1β उत्पादन भड़काऊ प्रतिक्रिया को बढ़ाने के लिए एक सकारात्मक प्रतिक्रिया लूप उत्पन्न करते हैं, जो अंततः यकृत स्टेटोसिस और चोट की ओर ले जाता है।