इम्यूनोथेरेपी: ओपन एक्सेस
खुला एक्सेस

अमूर्त

सीटीएलए-4 एमआरएनए ले जाने वाले एक्सोसोम के समवर्ती प्रशासन द्वारा आईएल-12 और एंटी पीडी-1 एंटीबॉडी को व्यक्त करने वाले ओएचएसवी की ऑन्कोलिटिक गतिविधि में वृद्धि

रनबिन यान, ज़ुशा झोउ, ज़ियाओकिंग चेन, जियानजी लियू, युक्सिन तांग, जी मा, लेई वांग, ज़िवेन लियू, बोरुई ज़ान, होंग चेन, जियामी वांग, वेइक्सुआन ज़ो, हुइनान ज़ू, रुइताओ लू, डोंग्याओ नी, बर्नार्ड रोइज़मैन, ग्रेस जी झोउ

अकेले चेकपॉइंट इनहिबिटर्स का सिस्टमिक प्रशासन और विशेष रूप से ऑन्कोलिटिक हर्पीज वायरस (ओएचएसवी) के इंट्राट्यूमरल प्रशासन के साथ-साथ स्वस्थ अंगों की दुर्लभ विफलताओं से प्रभावित कैंसर थेरेपी पर एक बड़ा प्रभाव पड़ता है। इसके अलावा, ट्यूमर ओएचएसवी के ऑन्कोलिटिक प्रभावों के प्रति संवेदनशीलता के संबंध में भिन्न होते हैं। यहां हम ऑन्कोलिटिक हर्पीज सिम्प्लेक्स वायरस के 3 परिवारों के निर्माण और गुणों की रिपोर्ट करते हैं जो कोई इम्यूनोमॉडुलेटरी जीन (टी1 श्रृंखला), म्यूरिन आईएल-12 (टी2 श्रृंखला) या म्यूरिन या मानव आईएल-12 और एंटी पीडी-1 एंटीबॉडी (टी3 श्रृंखला) व्यक्त नहीं करते हैं। हम रिपोर्ट करते हैं कि पीडी-1 एब को एन्कोड करने वाले जीन के सम्मिलन ने इम्यूनोस्टिमुलेटरी जीन (टी1 श्रृंखला) या अकेले आईएल-12 व्यक्त करने (टी2 श्रृंखला) से रहित ओएचएसवी की ऑन्कोलिटिक गतिविधि को महत्वपूर्ण रूप से बढ़ाया। T3 ओएचएसवी ने IL-12, PD-1 Ab को ट्यूमर बेड तक सीमित कर दिया, जबकि प्रेरित IFN-γ ट्यूमर बेड और रक्त दोनों में उच्च स्तर तक जमा हो गया। इसके अलावा, T3 oHSV IL-12 और PD-1 के प्रति एंटीबॉडी के प्रणालीगत प्रशासन से बेहतर था। यह रिपोर्ट यह भी दिखाती है कि अपेक्षाकृत प्रतिरोधी ट्यूमर में T3 oHSV की ऑन्कोलिटिक गतिविधि को CTLA-4 चेकपॉइंट को लक्षित करने वाले miRNA ले जाने वाले आनुवंशिक रूप से इंजीनियर एक्सोसोम के समवर्ती इंट्राट्यूमरल प्रशासन द्वारा बढ़ाया गया था।