ल्यूकेमिया का जर्नल
खुला एक्सेस

अमूर्त

प्रीक्लिनिकल सेरामाइड-आधारित चिकित्सीय मूल्यांकन के लिए NOD/SCID/IL2rγnull चूहों में एकीकृत आनुवंशिक प्रोफाइलिंग द्वारा परिभाषित मानव प्राथमिक तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया का एनग्राफ्टमेंट

Brian M Barth*, Nichole R Keasey, Xujung Wang, Sriram S Shanmugavelandy, Raajit Rampal, Todd Hricik, Myles C Cabot, Mark Kester, Hong-Gang Wang, Leonard D Shultz, Martin S Tallman, Ross L Levine, Thomas P Loughran Jr. and David F Claxton1

तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया (एएमएल) एक अत्यधिक विषम और खराब रोग निदान वाली बीमारी है, जिसके उपचार के लिए बहुत कम विकल्प उपलब्ध हैं। नवीन प्रगति की तत्काल आवश्यकता है, हालांकि प्रायोगिक उपचारों का परीक्षण करने के लिए प्रभावी मॉडल की कमी रही है। हाल ही में, NOD/SCID/IL2rγnull (NSG) चूहों को प्राथमिक मानव AML को इस तरह से प्रत्यारोपित करते हुए दिखाया गया था कि यह प्राकृतिक बीमारी और इसकी प्रगति को दोहराता है। इसके अतिरिक्त, AML के जोखिम स्तरीकरण को परिष्कृत करने के लिए एकीकृत जीनोमिक प्रोफाइलिंग का उपयोग किया गया था। इस अध्ययन में, हमने NSG चूहों में आणविक रूप से परिभाषित प्राथमिक AML के प्रत्यारोपित होने का प्रदर्शन किया। हमने दिखाया कि DNMT3A उत्परिवर्तन को व्यक्त करने वाले AML, जो प्रतिकूल परिणाम की भविष्यवाणी करते हैं, असाधारण प्रभावकारिता के साथ प्रत्यारोपित होते हैं। अंत में, हमने प्रदर्शित किया कि मानव AML-प्रत्यारोपित NSG चूहों का उपयोग उपन्यास सेरामाइड-आधारित उपचारों का अध्ययन करने के लिए प्रभावी रूप से किया जा सकता है। सेरामाइड एक बायोएक्टिव स्फिंगोलिपिड है जिसे एपोप्टोसिस के प्रेरक के रूप में शामिल किया गया है। कैंसर सेल सेरामाइड के स्तर में वृद्धि या तो बहिर्जात वितरण के माध्यम से या अंतःकोशिकीय सेरामाइड उत्पादन को उत्तेजित करके सेरामाइड-आधारित चिकित्सा का लक्ष्य है। इस अध्ययन में, हमने नैनोलिपोसोमल शॉर्ट-चेन C6-सेरामाइड और सेरामाइड-इंड्यूसर टैमोक्सीफेन के नैनोलिपोसोमल फॉर्मूलेशन का मूल्यांकन करने के लिए मानव एएमएल-एनग्राफ्टेड एनएसजी माउस मॉडल का उपयोग किया। कुल मिलाकर, एनएसजी मॉडल नए एजेंटों के अध्ययन में अमूल्य साबित होने की संभावना है, जैसे कि सेरामाइड-आधारित चिकित्सा, जिसमें विशिष्ट आणविक रूप से परिभाषित और जोखिम स्तरीकृत एएमएल के खिलाफ चिकित्सीय गतिविधि को परिभाषित करने की क्षमता है।