एंटीवायरल और एंटीरेट्रोवाइरल जर्नल
खुला एक्सेस
आईएसएसएन: 1948-5964
आईएसएसएन: 1948-5964
मैरी एल हसेक, जोनाथन डी स्टेकबेक, बर्थोनी डेसलूचेस, जोड़ी के क्रेगो और रोनाल्ड सी मोंटेलारो
हाल के दशकों में, वैकल्पिक रोगाणुरोधी चिकित्सा के रूप में उपयोग के लिए रोगाणुरोधी पेप्टाइड्स (AMPs) को तर्कसंगत रूप से डिजाइन करने के प्रयास किए गए हैं। डी नोवो इंजीनियर्ड कैशनिक एंटीमाइक्रोबियल पेप्टाइड (eCAP) WLBU2 एक 24-अवशेष पेप्टाइड है जो आर्जिनिन, ट्रिप्टोफैन और वैलीन से बना है, जिसे एक अनुकूलित एम्फीपैथिक हेलिक्स बनाने के लिए कम्प्यूटेशनल रूप से अनुक्रमित किया गया है। WLBU2 की रोगाणुरोधी गतिविधि का अनुमान है कि यह लिपिड झिल्लियों के साथ पेप्टाइड इंटरैक्शन के माध्यम से प्रसारित होती है, जिससे द्विस्तरीय विघटन होता है। एंटीबायोटिक प्रतिरोधी ग्राम-पॉजिटिव और ग्राम-नेगेटिव बैक्टीरिया की एक विस्तृत श्रृंखला के खिलाफ WLBU2 की जीवाणुरोधी गतिविधि का प्रदर्शन किया गया है। प्राकृतिक रोगाणुरोधी पेप्टाइड्स को लिफ़ाफ़े वाले वायरस को निष्क्रिय करने के लिए दिखाया गया है, हालांकि बैक्टीरिया को मारने के लिए आवश्यक पेप्टाइड सांद्रता से अधिक है। जबकि वायरल लिफ़ाफ़े में वही नकारात्मक सतह चार्ज नहीं होता है जिसे WLBU2 की जीवाणुरोधी गतिविधि का आधार माना जाता है, अधिकांश स्तनधारी वायरस झिल्ली मेजबान कोशिकाओं के सापेक्ष कोलेस्ट्रॉल के लिए समृद्ध होती हैं। इस संरचनात्मक विशेषता के आधार पर, WLBU2 को लिफ़ाफ़े वाले स्तनधारी वायरस के खिलाफ एंटीवायरल गतिविधि को बढ़ाने के लिए कोलेस्ट्रॉल पहचान अमीनो एसिड आम सहमति (CRAC) रूपांकनों के अतिरिक्त के द्वारा संशोधित किया गया था। CRAC-संशोधित WLBU2 पेप्टाइड्स का परीक्षण मानव इम्यूनोडिफीसिअन्सी वायरस (HIV), इन्फ्लूएंजा A और डेंगू वायरस (DENV) के खिलाफ किया गया ताकि सतही लिपिड एक्सपोजर के स्पष्ट रूप से विभिन्न स्तरों वाले वायरस के खिलाफ एंटीवायरल गतिविधि का आकलन किया जा सके और संभावित साइटोटॉक्सिसिटी का आकलन करने के लिए स्तनधारी कोशिकाओं के खिलाफ परीक्षण किया जा सके। CRAC रूपांकन द्वारा एंटीवायरल गतिविधि को बढ़ाया गया और DENV के खिलाफ उच्चतम प्रभावकारिता और HIV के खिलाफ सबसे कम प्रभावकारिता का प्रदर्शन किया, जो सतही झिल्ली एक्सपोजर के स्तर के विपरीत है।