क्लिनिकल और सेलुलर इम्यूनोलॉजी जर्नल
खुला एक्सेस

अमूर्त

अंतर्जात टेट्रापायरोल्स मानव रक्त में लिपोपॉलीसेकेराइड के प्रति ल्यूकोसाइट प्रतिक्रियाओं को प्रभावित करते हैं: बिलिवरडिन की सूजन-रोधी क्षमता को प्रदर्शित करने वाले पूर्व-नैदानिक ​​साक्ष्य

कविता बिष्ट, जेन्स टाम्पे, सेसिलिया शिंग, भाविशा बकरानिया, जेम्स वाइनर्ल्स, जॉन फ्रेजर, कार्ल-हेंज वैगनर और एंड्रयू सी. बुल्मर

सेप्सिस रोगज़नक़ के संपर्क में आने पर असामान्य मेज़बान प्रतिरक्षा कार्य से जुड़ा है, जिसमें एंडोटॉक्सिन (लिपोपॉलीसेकेराइड; LPS) शामिल है। सेप्सिस में सूजन के प्रेरण और समाधान में साइटोकाइन्स महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। इसलिए, इस अध्ययन का प्राथमिक उद्देश्य मानव रक्त में LPS-प्रेरित साइटोकाइन्स पर बिलीवरडिन (BV) और अनकॉन्जुगेटेड बिलीरुबिन (UCB) सहित अंतर्जात टेट्रापायरोल्स के प्रभावों की जांच करना था। बिलीवरडिन और UCB हेम अपचय के उपोत्पाद हैं और इनमें मजबूत साइटोप्रोटेक्टिव, एंटीऑक्सीडेंट और सूजन-रोधी प्रभाव होते हैं। वर्तमान अध्ययन में, BV के साथ और बिना पूरक पूरे मानव रक्त को 4 और 8 घंटे के लिए LPS की उपस्थिति या अनुपस्थिति में इनक्यूबेट किया गया था। इसके बाद, IL-1β, IL-6, TNF, IFN-γ, IL-1Ra और IL-8 सहित साइटोकाइन्स के जीन और प्रोटीन अभिव्यक्ति के लिए पूरे रक्त का विश्लेषण किया गया। बिलीवरडीन (50 μM) ने IL-1β, IL-6, IFN-γ, IL-1Ra और IL-8 ( P <0.05) के LPS-मध्यस्थ जीन अभिव्यक्ति को महत्वपूर्ण रूप से कम किया। इसके अलावा, BV ने IL-1β और IL-8 ( P <0.05 ) के LPS-प्रेरित स्राव को महत्वपूर्ण रूप से कम किया। मानव विषयों और, जंगली प्रकार और हाइपरबिलिरुबिनेमिक गन चूहों से सीरम के नमूनों का उपयोग परिसंचारी बिलीरुबिन और साइटोकाइन अभिव्यक्ति/उत्पादन के बीच संबंधों का आकलन करने के लिए भी किया गया था। मानव रक्त में बेसलाइन यूसीबी सांद्रता और IL-1β (R=0.929), IFN-γ (R=0.809), IL-1Ra (R=0.786) और IL-8 (R=0.857) के LPS-मध्यस्थ जीन अभिव्यक्ति के बीच महत्वपूर्ण सकारात्मक सहसंबंध रक्त के नमूनों में देखे गए (सभी P <0.05)। इन आंकड़ों का समर्थन हाइपरबिलिरुबिनेमिक गन चूहों में आधारभूत IL-1β सांद्रता में वृद्धि द्वारा किया गया था ( P <0.05)। पूरक रिसेप्टर-5 (C5aR) अभिव्यक्ति के लिए रक्त के नमूनों की भी जांच की गई थी। LPS के साथ रक्त के उत्तेजना से C5aR (P <0.05) की जीन अभिव्यक्ति कम हो गई। अकेले BV के साथ और LPS की उपस्थिति में रक्त के उपचार से C5aR अभिव्यक्ति में कमी आने की प्रवृत्ति थी ( P =0.08)। ये आंकड़े संकेत देते हैं कि पूरक BV मानव रक्त की LPS के प्रति एक्स विवो प्रतिक्रिया को बाधित करता है । हालांकि, आश्चर्यजनक रूप से, आधारभूत UCB LPS के प्रति बढ़ी हुई भड़काऊ प्रतिक्रिया से जुड़ा था। सूजन के एक प्रीक्लिनिकल मानव मॉडल में BV के प्रभावों का पता लगाने