सेल संकेतन जर्नल
खुला एक्सेस

अमूर्त

Smyd1C बाहरी माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली अखंडता के Bcl2-मध्यस्थता प्रतिबंध के विनियमन के माध्यम से CD8 टी कोशिका मृत्यु की मध्यस्थता करता है

हुई नी, गैरी रथबुन और हेली टकर

SET और Mynd डोमेन 1 ( Smyd1 ) लोकस तीन ऊतक-प्रतिबंधित आइसोफॉर्म को एनकोड करता है। दो पहले से वर्णित आइसोफॉर्म, Smyd1A और Smyd1B , हृदय और कंकाल की मांसपेशियों-प्रतिबंधित हिस्टोन मिथाइल ट्रांसफ़ेरेज़ हैं। यहाँ हम रिपोर्ट करते हैं कि एक तीसरा, गैर-उत्प्रेरक आइसोफॉर्म, Smyd1C , मुख्य रूप से सक्रिय CD8 T कोशिकाओं में व्यक्त किया जाता है। जबकि Smyd1C - की कमी वाली CD8 T कोशिकाएँ सक्रियण-प्रेरित एपोप्टोसिस से गुज़रती हैं, न तो दो क्लासिकल तंत्र सक्रियण-प्रेरित कोशिका मृत्यु और न ही सक्रिय कोशिका स्वायत्त मृत्यु का उपयोग किया जाता है। इसके बजाय, Smyd1C माइटोकॉन्ड्रिया और इम्यूनोलॉजिकल सिनैप्स दोनों के भीतर जमा होता है जहाँ यह Bcl-2, FK506-बाइंडिंग प्रोटीन 8/38 (FKBP38) और कैल्सिनुरिन से जुड़ता है। यह कॉम्प्लेक्स Bcl-2 फॉस्फोराइलेशन, बढ़ा हुआ माइटोकॉन्ड्रियल स्थानीयकरण और सक्रिय CD8 T कोशिकाओं के प्रतिबंधित एपोप्टोसिस को बनाए रखता है। हमारा सुझाव है कि CD8 T कोशिका मृत्यु, आंशिक रूप से, बाहरी माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली अखंडता के Bcl2-मध्यस्थ प्रतिबंध के Smyd1C विनियमन द्वारा नियंत्रित होती है।