क्लिनिकल और सेलुलर इम्यूनोलॉजी जर्नल
खुला एक्सेस

अमूर्त

माइकोबैक्टीरियम ट्यूबरकुलोसिस ट्यूबरकुलिन गैर-संवेदी स्वस्थ विषयों में विनियामक प्रोफ़ाइल के साथ फॉक्सपी3 पॉजिटिव सीडी4 टी-कोशिकाओं के विस्तार को प्रेरित करता है: टीबी के खिलाफ प्रभावी टीकाकरण के लिए निहितार्थ

क्रिस्टीना एस हिर्श, रोक्साना रोजास, मियांदा वू और ज़हरा टूस्सी

उद्देश्य: MTB द्वारा संक्रमण या MTB घटकों के संपर्क में आने से प्रतिरक्षा प्रणाली की तीव्र माइक्रोबियल उत्तेजना, एंटीजेनिक और TLR दोनों घटकों के माध्यम से, और एक ऐसे वातावरण के प्रेरण से जुड़ी है जो प्रोइंफ्लेमेटरी/एंटी-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स से भरपूर है। यहाँ, हमने पूर्व T सेल एंटीजन प्रतिक्रिया की अनुपस्थिति में, MTB उत्तेजना के जवाब में प्रेरित विनियामक T-कोशिका (iT-reg) विस्तार के आधार को संबोधित किया।
विधियाँ: HIV-1 असंक्रमित TST नेगेटिव और TST पॉजिटिव नियंत्रण विषयों से PBMC को विषैले MTB H37Rv लाइसेट (L) द्वारा उत्तेजित किया गया, जो MTB की एक फ्रेंच प्रेस तैयारी है जिसमें सभी जीवाणु घटक शामिल हैं। MTB H37RvL प्रेरित iT-reg के फेनोटाइप का मूल्यांकन इम्यूनोस्टेनिंग और फ्लो साइटोमेट्री का उपयोग करके किया गया था। iT-reg की कार्यात्मक क्षमता का मूल्यांकन ³ H-थाइमिडीन समावेशन और गैर-आसंजन T कोशिकाओं (NAC) के IFNγ उत्पादन का उपयोग करके किया गया था, जो TCR उत्तेजना के जवाब में संबंधित संस्कृति सुपरनैटेंट्स में iT-reg की उपस्थिति या अनुपस्थिति में था। IDO और FoxP3 mRNA अभिव्यक्ति का आकलन करने के लिए रियलटाइम PCR का उपयोग किया गया था।
परिणाम: TST नकारात्मक विषयों से PBMC में CD4 ⁺ CD25 ^hi+ Foxp3 ⁺ T-कोशिकाओं को प्रेरित करने के लिए MTB H37RvL की क्षमता मजबूत थी (p<0.001), और वास्तव में TST सकारात्मक विषयों से PBMC में iT-reg के प्रेरण के बराबर थी। MTB-प्रेरित CD4 ⁺ CD25 ^hi+ T-reg TGFβ सकारात्मक थे (p<0.05)। इसके अलावा, MTB H37RvL ने CD4 ⁺ CD25 ^hi+ Foxp3 ⁺ iT-reg को प्रेरित किया, जिसने TCR उत्तेजना के जवाब में ³ H-थाइमिडीन समावेशन और गैर-आसंजन T कोशिकाओं (NAC) के IFNγ उत्पादन को दबा दिया। TLR-2, TLR-4, TLR-9 लिगैंड्स या सभी TLR लिगैंड्स के संयोजन की तुलना में iT-reg का MTB H37RvL प्रेरण काफी मजबूत (p<0.01) था। MTB H37RvL ने मोनोसाइट्स में इंडोलामाइन 2,3-डाइडऑक्सीजिनेज (IDO) mRNA अभिव्यक्ति को प्रेरित किया (p<0.001), और IDO अवरोधक, D-1MT के साथ सह-संस्कृति ने T-reg की आवृत्तियों को कम किया (p<0.05)। siRNA द्वारा TGFβ के निषेध ने CD4 T कोशिकाओं में Foxp3 mRNA अभिव्यक्ति को कम किया (p<0.05)।
निष्कर्ष: इसलिए, MTB और इसके घटक MTB गैर-संवेदी विषयों से मानव मोनोन्यूक्लियर कोशिकाओं में कार्यात्मक iT-reg का विस्तार करते हैं। इसके अलावा, MTB-प्रेरित iT-reg विस्तार TGFβ और IDO दोनों के मोनोन्यूक्लियर फ़ैगोसाइट अभिव्यक्ति पर निर्भर करता है।