संक्रामक रोग और निवारक चिकित्सा जर्नल
खुला एक्सेस

अमूर्त

एचआईवी के प्रति जागरूक रोगियों में प्लेटलेट सक्रियण कारक चयापचय पर टेनोफोविर-डीएफ/एमट्रिसिटाबाइन और एबाकावीर/लैमिवुडिन के साथ एटाज़ानवीर-आर के इन विवो प्रभाव

वासिलिकी डी पापाकोन्स्टेंटिनोउ, मारिया चीनी, निकोस मंगाफास, जॉर्ज स्टैमाटाकिस, एथिना लियोनी, निकोलाओस त्सोगास, एलिजाबेथ फ्रैगोपोलू, पैनागियोटिस गर्गलियानोस-काकोलिरिस, कॉन्स्टेंटिनो ए डेमोपोलोस, स्मार्गडी एंटोनोपोलू और मारियोस सी लाज़ानास

एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी (ΑRT) ने एड्स की रुग्णता और मृत्यु दर को सफलतापूर्वक कम किया है और एचआईवी रोगियों के जीवनकाल को कई दशकों तक बढ़ाया है। हालांकि, कई कारक अज्ञात तंत्रों के साथ जीर्ण प्रतिरक्षा सक्रियण और सूजन में योगदान करते हैं जिससे गंभीर "गैर-एड्स रुग्णताएं" होती हैं। प्लेटलेट एक्टिवेटिंग फैक्टर (PAF) एक शक्तिशाली लिपिड भड़काऊ मध्यस्थ है जिसकी "गैर-एड्स रुग्णताएं" में महत्वपूर्ण भूमिका है। इस अध्ययन का उद्देश्य यह जांचना था कि क्या टेनोफोविर-DF/एमट्रिसिटाबाइन और एबाकाविर/लैमिवुडीन के साथ एटाज़ानवीर ने रिटोनावीर (क्रमशः ART_A और ART_B) को बढ़ावा दिया है, इन विट्रो PAF गतिविधि और इन विवो PAF स्तरों और चयापचय को प्रभावित करते हैं। इस उद्देश्य से, दो ART रेजिमेंस की PAF द्वारा प्रेरित प्लेटलेट एकत्रीकरण के खिलाफ इन विट्रो जांच की गई। इसके अलावा, 12 महीने की अवधि के लिए एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी की शुरुआत से पहले और बाद में HIV-1 संक्रमित स्वयंसेवकों में PAF के स्तर और PAF चयापचय एंजाइम निर्धारित किए गए थे। इन विट्रो परिणामों से पता चला कि रिटोनावीर पीएएफ प्रेरित प्लेटलेट एकत्रीकरण के खिलाफ सबसे शक्तिशाली अवरोधक था जबकि एबाकैवीर ने कम शक्तिशाली कार्रवाई प्रस्तुत की। इन विवो परिणामों से पता चला कि एटाज़ानवीर-आर के साथ टेनोफोविर-डीएफ/एमट्रिसिटाबाइन पीएएफ के स्तर और चयापचय को प्रभावित नहीं करता है जबकि एटाज़ानवीर-आर के साथ एबाकैवीर/लैमिवुडीन ने बंधे और कुल पीएएफ रक्त के स्तर, प्लेटलेट्स में पीएएफ जैवसंश्लेषण को बढ़ाया और एलपी-पीएलए2 गतिविधि को भी कम किया। इसके अलावा, ART_B ने ART_A की तुलना में तीसरे, छठे और नौवें महीने में उच्च लाइसो-पीएएफ-एटी विशिष्ट गतिविधि का खुलासा किया (पी3=0.04, पी6=0.04 और पी9=0.03)। निष्कर्ष में, पीएएफ पर एंटीरेट्रोवाइरल के इन विट्रो और इन विवो प्रभाव के बीच एक सीधा संबंध है और एबाकैवीर युक्त आहार पीएएफ जैवसंश्लेषण को सक्रिय करता है जिससे पीएएफ का स्तर बढ़ जाता है।