ल्यूकेमिया का जर्नल
खुला एक्सेस

अमूर्त

हेमेटोलॉजिक मैलिग्नैंसीज में ब्लास्ट प्रोजेनीटर्स की स्व-नवीकरण क्षमता पर रेस्वेराट्रोल और विटामिन सी का प्रभाव

झांग यी, झाओ यान, काज़ुमा मियाहारा, माई शिमाडा, केन-इची तनाका, हिरोयुकी हयाशी, नोरिको इहारा और इकुओ मुरोहाशी

हालांकि बहुत सारे फाइटोकेमिकल्स ल्यूकेमिक और कैंसर कोशिकाओं की वृद्धि को बाधित करने के लिए दिखाए गए हैं, लेकिन घातक स्टेम/प्रोजेनिटर कोशिकाओं की स्व-नवीनीकरण (एसआर) क्षमता पर उनके प्रभावों की जांच नहीं की गई। U-937, Mo7e, K-562, HL-60, U-266, राजी और दाउदी सहित सात हेमेटोलॉजिक घातक सेल लाइनों में, ब्लास्ट प्रोजेनिटर की एसआर क्षमता का मूल्यांकन निलंबन में संचयी क्लोनोजेनिक कोशिकाओं को मापकर किया गया था, जबकि ब्लास्ट प्रोजेनिटर के टर्मिनल डिवीजन का मूल्यांकन मिथाइलसेलुलोज में ब्लास्ट कॉलोनी गठन (BCF) द्वारा किया गया था। BCF को बाधित करने के लिए 41 और 514 μM के औसत IC50 मानों के साथ रेस्वेराट्रोल और विटामिन सी (विट-सी) को क्रमशः 10 और 300 μM पर दीर्घकालिक निलंबन में कोशिकाओं में प्रति सप्ताह दो बार जोड़ा गया। विटामिन-सी ने क्रमशः दो, एक और पांच सेल लाइनों में जीर्णता या परिगलन दरों में मामूली वृद्धि, जी2/एम की स्पष्ट गिरफ्तारी और टेलोमेरेज़ गतिविधि के महत्वपूर्ण अवरोध को प्रेरित किया। रेस्वेराट्रोल ने, लेकिन विटामिन-सी ने नहीं, सेल चक्र की गिरफ्तारी और/या सेलुलर तनाव प्रतिक्रियाओं जैसे कि जीर्णता, अपोप्टोसिस और परिगलन को प्रेरित किया और सभी सात सेल लाइनों में एसआर को बाधित किया। रेस्वेराट्रोल ने यू-937, एमओ7ई और के-562 कोशिकाओं में एस-चरण की गिरफ्तारी और सेलुलर तनाव प्रतिक्रियाओं को समन्वित रूप से प्रेरित किया, टेलोमेरेज़ गतिविधि को बाधित किया और एसआर को समाप्त कर दिया। रेस्वेराट्रोल ने यू-937, के-562 और यू-266 कोशिकाओं में पी21 और/या पी27 ट्रांसक्रिप्ट स्तरों और जीर्णता दरों में उल्लेखनीय वृद्धि को प्रेरित किया। एक साथ लिया जाए तो, रेस्वेराट्रोल को बहुक्रियात्मक क्रियाएं करने और एसआर को बाधित करने के लिए दिखाया गया है, जबकि टेलोमेरेज़ गतिविधि के अवरोध द्वारा अकेले विटामिन-सी ने एसआर को प्रभावित नहीं किया।