ल्यूकेमिया का जर्नल
खुला एक्सेस

अमूर्त

Dysregulation of the antigen-induced NF-κB signaling pathway in the development of human B-cells lymphomas

Nassima Messali, Pierre Genin and Robert Weil

अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया तब शुरू होती है जब माइक्रोबियल या ट्यूमर-विशिष्ट अणुओं को लिम्फोसाइट कोशिका सतह पर मौजूद एंटीजन रिसेप्टर्स द्वारा पहचाना जाता है। इन इम्यूनोरिसेप्टर्स की सगाई सिग्नलिंग कैस्केड को प्रेरित करती है जो अंततः ट्रांसक्रिप्शन कारकों NF-κB (न्यूक्लियर फैक्टर-κB) और NFAT (सक्रिय टी-कोशिकाओं का न्यूक्लियर फैक्टर) को सक्रिय करती है जो सक्रिय लिम्फोसाइटों की उत्तेजना, प्रसार और उत्तरजीविता को नियंत्रित करने वाले जीन अभिव्यक्ति कार्यक्रमों की स्थापना के लिए जिम्मेदार हैं। म्यूकोसा से जुड़े लिम्फोइड ऊतक (MALT लिम्फोमा) के लिम्फोमा में पाए जाने वाले तीन अलग-अलग ट्रांसलोकेशन इवेंट के उत्पादों की क्लोनिंग ने ARMA1, BCL10 और MALT1 प्रोटीन द्वारा निर्मित एंटीजेनिक उत्तेजना के बाद एक नए NF-κB-सक्रिय करने वाले कॉम्प्लेक्स की पहचान और विशेषता का नेतृत्व किया और इसे CBM कॉम्प्लेक्स कहा जाता है। इस कॉम्प्लेक्स की पहचान के बाद से, अन्य विनियामक घटकों की खोज की गई जो इस सिग्नलिंग मार्ग की हमारी समझ में काफी सुधार करते हैं। दिलचस्प बात यह है कि सीबीएम कॉम्प्लेक्स की गतिविधि न केवल एमएएलटी लिम्फोमा में बदल जाती है, बल्कि डिफ्यूज लार्ज बी-सेल (डीएलबीसीएल) लिम्फोमा के एक उपप्रकार सक्रिय बी सेल-जैसे (एबीसी) में भी बदल जाती है। इस समीक्षा में, हमने एंटीजन-प्रेरित एनएफ-κबी सक्रियण में शामिल प्रमुख खिलाड़ियों का वर्णन किया है और आणविक तंत्र में हाल ही में हुई प्रगति को कवर किया है जो सीबीएम कॉम्प्लेक्स के घटकों के विनियमन के लिए जिम्मेदार हैं। इन तंत्रों को समझना सामान्य और रोग संबंधी दोनों स्थितियों में इस एनएफ-κबी सिग्नलिंग नेटवर्क की भूमिका को स्पष्ट करने के लिए महत्वपूर्ण है और हमने बताया कि कैसे इस नेटवर्क के विनियमन से एनएफ-κबी का अनियंत्रित सक्रियण होता है और मानव बी सेल लिम्फोमा के दो विशेष उपप्रकारों का विकास होता है: एमएएलटी और डीएलबीसीएल लिम्फोमा।