एंटीवायरल और एंटीरेट्रोवाइरल जर्नल
खुला एक्सेस

अमूर्त

एचआईवी-1 नॉन-बी उपप्रकारों में प्रोटीएज़ उत्परिवर्तन L10I/V का दवा प्रतिरोध मार्ग और प्रभाव

अल्फ़ा हैदारा, एनी चेम्बरलैंड, मोहम्मद सिल्ला, सौलेमेन एग अबूबाक्राइन, मामादौ सिस्से, हमार ए. ट्रोरे, मौसा वाई. माइगा, अनातोले टौंकारा, विन्ह किम न्गुयेन और सेसिल एल. ट्रेमब्ले

पृष्ठभूमि: एचआईवी-1 गैर-बी उपप्रकारों में दवा प्रतिरोध के आणविक मार्गों को अभी तक पूरी तरह से चिह्नित नहीं किया गया है। इसके अलावा, प्रोटीज L10I/V जैसे बहुरूपता गैर-बी उपप्रकारों में सर्वव्यापी हैं, लेकिन उनके जैविक निहितार्थ अभी भी अज्ञात हैं। हमने माली में एचआईवी संक्रमित व्यक्तियों के एक समूह में उपचार विफलता पर उभरने वाले प्रतिरोध मार्गों का मूल्यांकन किया, और इन विट्रो में L10I/V की भूमिका को चिह्नित किया।
विधियाँ: जनसंख्या अनुक्रमण का उपयोग करके माली से 132 एचआईवी-संक्रमित व्यक्तियों से प्राप्त प्लाज्मा पर जीनोटाइपिक प्रतिरोध परीक्षण किया गया था। साइट निर्देशित उत्परिवर्तन का उपयोग करके 10I/V उत्परिवर्ती CRF02_AG युक्त CRF02_AG का निर्माण किया गया और प्रोटीज अवरोधकों (PI) के साथ-साथ प्रतिकृति क्षमता के प्रति संवेदनशीलता को PBMC संस्कृति परख में निर्धारित किया गया।
परिणाम: उपचार आरंभ होने पर, 11/132 (8.3%; 95% CI 3.6-13.0%) रोगियों में NRTI (D67N, T69N, L210W, K219E और T215A) या NNRTI (K103N, V108I और V179E) के प्रति प्रतिरोधक उत्परिवर्तन पाए गए। इन 11 रोगियों में से, NNRTI उत्परिवर्तन वाले 5 रोगी उपचार के 9 महीने बाद वायरोलॉजिकल विफलता में थे। एक थाइमिडीन एनालॉग म्यूटेशन (TAM) वाले छह अन्य रोगियों में पूर्ण प्रतिरोध नहीं दिखा। कुल मिलाकर, 18/132 (14.0%; 95% CI 8.1-19.9%) रोगी 9 महीने में विफल हो गए और NRTI या NNRTI के प्रति प्रतिरोधक उत्परिवर्तन 8 (6.10%; 95% CI 2.0-10.2%) में पहचाने जा सके। NRTI उत्परिवर्तन M184V सबसे आम तौर पर देखा गया, उसके बाद NNRTI उत्परिवर्तन Y181C और K103N थे। L10I/V जैसे प्रोटीज़ में बहुरूपता अक्सर देखी गई। उनकी भूमिका का मूल्यांकन इन विट्रो में किया गया। CRF02_AG _{wt_10L ने क्रमशः 1.2, 1.3 और 1.5 फ़ोल्ड-चेंज (FC) के साथ उपप्रकार B HXB2_10L} की तुलना में दारुनावीर, लोपिनवीर और नेलफिनवीर के लिए IC50 में मामूली वृद्धि दिखाई । म्यूटेंट के वायरस CRF02_AG _L10I और CRF02_AG _{L10V ने CRF02_AG wt_10L} की तुलना में इंडिनवीर के लिए IC50 में 1.30 और 1.20 FC की मामूली वृद्धि और लोपिनवीर के लिए IC50 में क्रमशः 0.78 FC और 0.75 FC की मामूली कमी दिखाई । हमने CRF02_AG _{wt_10L} और HXB2 के बीच प्रतिकृति क्षमता में कोई अंतर नहीं देखा । हालांकि, CRF02_AG _{wt_10L} की तुलना में , उत्परिवर्ती, वायरस CRF02_AG _L10I और CRF02_AG _{L10V ने} क्रमशः 10% (p<0.03) और 12% (p<0.02) की प्रतिकृति क्षमता में महत्वपूर्ण कमी दिखाई।
निष्कर्ष : NRTI और NNRTI के लिए प्राथमिक प्रतिरोध उपचार के प्रति प्रतिक्रिया को प्रभावित करता है। एकल TAM उत्परिवर्तन की उपस्थिति CRF02_AG में पहली पंक्ति के उपचार पर सीमित प्रभाव डाल सकती है। गैर-बी उपप्रकारों, L10V में एक सामान्य बहुरूपता कुछ PI की संवेदनशीलता को प्रभावित कर सकती है। एंटीरेट्रोवाइरल के बड़े पैमाने पर उपयोग के संदर्भ में