क्लिनिकल और सेलुलर इम्यूनोलॉजी जर्नल
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नाइट्रिक ऑक्साइड द्वारा मानव ओलिगोडेंड्रोसाइट्स में माइलिन जीन अभिव्यक्ति का डाउन-रेगुलेशन: मल्टीपल स्केलेरोसिस में डिमाइलिनेशन के लिए निहितार्थ

मालाबेन्दु जाना और कालीपद पाहन

मल्टीपल स्क्लेरोसिस (MS) केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (CNS) का एक क्रॉनिक ऑटोइम्यून डिमाइलिनेटिंग विकार है जिसका कारण अज्ञात है। कई अध्ययनों से पता चला है कि MS में डिमाइलिनेशन प्रोइंफ्लेमेटरी मध्यस्थों और नाइट्रिक ऑक्साइड (NO) के कारण होता है, जो पेरिवास्कुलर घुसपैठ और/या सक्रिय ग्लियाल कोशिकाओं द्वारा जारी किया जाता है। माइक्रोग्लिया और एस्ट्रोसाइट्स द्वारा जारी अंतर्जात NO; और बहिर्जात NO दाताओं से उत्पन्न NO, ऑलिगोडेंड्रोसाइट्स की मृत्यु को प्रेरित करने के लिए जाने जाते हैं। हालाँकि, ऑलिगोडेंड्रोग्लियल मृत्यु का आणविक तंत्र कम ही समझा जाता है। यहाँ हम माइलिन-विशिष्ट जीन की अभिव्यक्ति को संशोधित करने में NO की भूमिका का पता लगाते हैं जो ऑलिगोडेंड्रोग्लियल मृत्यु की ओर ले जाता है। हमने मानव प्राथमिक ऑलिगोडेंड्रोसाइट्स में माइलिन बेसिक प्रोटीन (एमबीपी), 2',3'-साइक्लिक न्यूक्लियोटाइड 3'-फॉस्फोडिएस्टरेज़ (सीएनपीएएस), माइलिन ऑलिगोडेंड्रोसाइट ग्लाइकोप्रोटीन (एमओजी) और प्रोटीओलिपिड प्रोटीन (पीएलपी) की अभिव्यक्ति पर एनओ के प्रभाव की जांच की। आईएफएन-γ और बैक्टीरियल लिपोपॉलीसेकेराइड (एलपीएस) या पॉलीआईसी के रूप में डबल स्ट्रैंडेड आरएनए के संयोजन ने एनओ के उत्पादन को प्रेरित किया और मानव भ्रूण मिश्रित ग्लियल संस्कृतियों में माइलिन जीन की अभिव्यक्ति को कम कर दिया। या तो एनओ (पीटीआईओ) का एक मेहतर या प्रेरित नाइट्रिक ऑक्साइड सिंथेस (एल-एनआईएल) का एक अवरोधक मानव मिश्रित ग्लियल कोशिकाओं में माइलिन जीन के दमन को समाप्त करता है (एलपीएस+आईएफएन-γ) - और पॉलीआईसी-मध्यस्थता। एसएनपी, एनओसी-7, एसआईएन-1 और एसएनएपी सहित कई एनओ दाताओं द्वारा शुद्ध मानव ऑलिगोडेंड्रोग्लिया में माइलिन जीन अभिव्यक्ति के अवरोध द्वारा एनओ की भूमिका की पुष्टि की गई। यह अध्ययन ऑलिगोडेंड्रोसाइट्स की मृत्यु से पहले माइलिन जीन की अभिव्यक्ति को कम करने में एनओ की एक नई जैविक भूमिका को दर्शाता है।