ल्यूकेमिया का जर्नल
खुला एक्सेस

अमूर्त

बीसीएलएक्सएल की इन विवो ल्यूकेमोजेनिक क्षमता का विश्लेषण

कुमार सौरभ, माइकल टी शेज़र, एमी सॉन्ग, केनेथ डब्ल्यू यिप, जॉन सी रीड, ची ली, लेवी जे बेवर्ली

सभी प्रकार के कैंसर में BCL2 परिवार के एंटी-एपोप्टोटिक सदस्यों की अति अभिव्यक्ति पाई गई है। परिवार का एक सदस्य, BCLxl (बी-सेल लिंफोमा एक्स्ट्रा-लार्ज), ल्यूकेमोजेनेसिस की प्रगति से जुड़ा हुआ माना जाता है। वर्तमान अध्ययन में, हमने इन विवो ऑन्कोजेनिक क्षमता के लिए जिम्मेदार BCLxl के डोमेन को समझने पर ध्यान केंद्रित किया। इस उद्देश्य के लिए, हमने वैकल्पिक ट्रांसमेम्ब्रेन डोमेन या कम शक्तिशाली BCL2-जैसे प्रोटीन, BCLb से डोमेन युक्त काइमेरिक BCLxl प्रोटीन के साथ इंजीनियर BCLxl प्रोटीन का उपयोग किया। जैसा कि अपेक्षित था, MYC-केवल अस्थि मज्जा व्यक्त करने वाले चूहों में 100 दिनों तक ल्यूकेमिया विकसित होता है, जबकि जंगली प्रकार BCLxl के साथ MYC की सह-अभिव्यक्ति ~ 25 दिनों की औसत विलंबता के साथ आक्रामक मायलोइड ल्यूकेमिया की ओर ले जाती है। दिलचस्प बात यह है कि माइटोकॉन्ड्रिया या ईआर को लक्षित करने वाले अस्थि मज्जा सह-अभिव्यक्त MYC और BCLxl के साथ इंजेक्शन लगाए गए चूहे भी औसतन ~25 दिनों की विलंबता के साथ ल्यूकेमिया के शिकार हो गए। इसके अलावा, हमारे अध्ययन को शक्तिशाली ल्यूकेमोजेनेसिस को चलाने में BH4 डोमेन की भूमिका की जांच करने के लिए बढ़ाया गया था। MYC और BCLb को अभिव्यक्त करने वाले अस्थि मज्जा के साथ इंजेक्शन लगाए गए चूहे औसतन ~55 दिनों में ल्यूकेमिया के शिकार हो गए, लेकिन दिलचस्प बात यह है कि BCLxl प्रोटीन जिसमें केवल BCLb का लूप क्षेत्र होता है, ने वाइल्ड-टाइप BCLxl के समान विलंबता के साथ MYC-प्रेरित ल्यूकेमोजेनेसिस को प्रेरित किया। ये डेटा सुझाव देते हैं कि माइटोकॉन्ड्रिया या ER में बहिर्जात BCLxl का स्थानीयकरण इन विवो ऑन्कोजेनिक क्षमता का एक दृढ़ तानाशाह नहीं है। इसके अलावा, हमारे निष्कर्ष बताते हैं कि BCLb और BCLxl का लूप डोमेन इन विवो ल्यूकेमोजेनिक क्षमता को निर्धारित करने के लिए जिम्मेदार नहीं है। यह अध्ययन BCLxl के जैव रासायनिक कार्यों में आगे की यांत्रिक जानकारी प्रदान करता है।