कीमोथेरेपी: ओपन एक्सेस
खुला एक्सेस

अमूर्त

रेस्वेराट्रोल और हंट्ज़ एस्टर व्युत्पन्नों के साथ नवीन हाइब्रिड की खोज उत्प्रेरक के रूप में आरओएस के उत्पादन के माध्यम से ट्यूमर एनसीआई-एच460 कोशिकाओं में ऑटोफैजिक सेल मृत्यु को प्रेरित करती है

जॉर्ज मार्टिन*, स्टीफन करोंग

एकीकृत खंड-आधारित दवा डिजाइन, संश्लेषण और इन विवो मूल्यांकन के आधार पर , ऑटोफैजिक मृत्यु प्रेरक के रूप में कई नए रेस्वेराट्रोल और हंट्ज़ एस्टर (ReHa) व्युत्पन्नों की खोज की गई है। यौगिक ReHa-2 ऑटोफैजिक कोशिका मृत्यु में अणु नाइट्रेंडिपाइन (NIP) की तुलना में 9.9 mM जितना कम IC50 मान के साथ सबसे शक्तिशाली प्रेरक है। यौगिक ReHa-2 मानव NCI-H460 कोशिकाओं में नेक्रोसिस या एपोप्टोसिस के बजाय ऑटोफैजिक कोशिकाओं की मृत्यु का कारण बनता है। यांत्रिक अध्ययन से पता चलता है कि ReHa-2 प्रोटीन LC3-II (ऑटोफैगी का एक मार्कर) को बढ़ाने और समय और खुराक पर निर्भर तरीके से p62 को कम करने में सक्षम है। इसके अलावा, ReHa-2 MAPK और Akt सिग्नल मार्ग को सक्रिय कर सकता है। इसके अलावा, हमने पाया कि ReHa-2 ने NCI-H460 कोशिकाओं में NIP की तुलना में अधिक ROS उत्पादन को ट्रिगर किया। उल्लेखनीय रूप से, NCI-H460 कोशिकाओं के विरुद्ध ReHa-2 द्वारा प्रेरित साइटोटॉक्सिसिटी को CAT (H ₂ O ₂ का एक विशिष्ट मेहतर ) और DTT (ROS को बुझाने के लिए एक सल्फहाइड्रिल युक्त न्यूक्लियोफाइल) के साथ कोशिकाओं के पूर्व उपचार द्वारा महत्वपूर्ण रूप से संशोधित किया जा सकता है, जो यह सुझाव देता है कि ReHa-2 द्वारा प्रेरित ROS (मुख्य रूप से H ₂ O ₂ सहित ) NCI-H460 कोशिकाओं के विरुद्ध इसकी साइटोटॉक्सिसिटी के लिए जिम्मेदार है। हमारे परिणाम बताते हैं कि ReHa-2 ROS के उत्पादन के माध्यम से ऑटोफैजिक सेल मृत्यु को प्रेरित करके शक्तिशाली उत्प्रेरक प्रदर्शित करता है।