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सिज़ोफ्रेनिया के उच्च जोखिम वाले भ्रूणों के मस्तिष्क में वायरल संक्रमण और माइटोकॉन्ड्रियल परिवर्तनों का प्रत्यक्ष प्रमाण

सेगुंडो मेसा कैस्टिलो

परिचय: सिज़ोफ्रेनिया की जन्मपूर्व शुरुआत के पक्ष में बढ़ते प्रमाण हैं। ये प्रमाण अंतर्गर्भाशयी पर्यावरणीय कारकों की ओर इशारा करते हैं जो विशेष रूप से गर्भावस्था की दूसरी तिमाही के दौरान कार्य करते हैं और भ्रूण के मस्तिष्क को सीधे नुकसान पहुंचाते हैं। वर्तमान उपलब्ध तकनीक सेलुलर स्तर पर क्या हो रहा है, इसका अवलोकन करने की अनुमति नहीं देती है क्योंकि सिज़ोफ्रेनिया विकसित होने के उच्च जोखिम वाले विषयों में जीवन के उस चरण में मानव मस्तिष्क का प्रत्यक्ष विश्लेषण नहीं किया जाता है। तरीके। 1977 में हमने नियंत्रण के संबंध में सेलुलर स्तर पर अंतर खोजने के लिए सिज़ोफ्रेनिक माताओं से उच्च जोखिम वाले भ्रूणों के मस्तिष्क का प्रत्यक्ष इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपिक शोध शुरू किया। परिणाम। इन अध्ययनों में हमने न्यूरॉन्स के नाभिक के भीतर पूर्ण और अपूर्ण वायरल कणों की उपस्थिति देखी है जो हर्पीज सिम्प्लेक्स होमिनिस टाइप I [HSV1] वायरस और माइटोकॉन्ड्रिया परिवर्तनों के प्रति एंटीबॉडी के साथ सकारात्मक रूप में प्रतिक्रिया करते हैं।

पृष्ठभूमि: सिज़ोफ्रेनिया के साथ अक्सर प्रणालीगत सूजन और कोशिका-मध्यस्थ प्रतिरक्षा (सीएमआई) सक्रियण होता है, जैसा कि साइटोकिन्स, इंटरल्यूकिन 2 रिसेप्टर्स (IL-2Rs), इंटरल्यूकिन 1 रिसेप्टर एगोनिस्ट (IL-1RA) (लिन एट अल., 1998; मैस एट अल., 2000; मिलर एट अल., 2011; झांग एट अल., 2004), सिज़ोफ्रेनिया वाले विषयों के प्लाज्मा में IL-1β, IL-6, और ट्रांसफ़ॉर्मिंग ग्रोथ फैक्टर (TGF)-β जैसे तीव्र चरण अभिकारकों के बढ़े हुए स्तरों से पता चलता है (मेयर, 2011, 2013-यह अंक; मिलर एट अल., 2011)। सूजन में उनकी भूमिका और उनकी व्युत्पत्ति के आधार पर साइटोकिन्स को विभिन्न श्रेणियों में विभाजित किया जा सकता है। प्रो-इन्फ्लेमेटरी साइटोकाइन्स, जैसे कि इंटरल्यूकिन (IL)-1β, IL-6, और ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर (TNF)-α, जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणाली के सक्रिय होने पर संश्लेषित होते हैं और ज्वर प्रतिक्रियाओं, फागोसाइट्स की सक्रियता, संवहनी पारगम्यता और भड़काऊ मध्यस्थों की रिहाई के लिए जिम्मेदार होते हैं, जो सभी भड़काऊ प्रतिक्रिया के लिए आवश्यक हैं (मेयर, 2011, 2013-यह अंक)। कई एंटी-इन्फ्लेमेटरी साइटोकाइन्स, जैसे कि IL-10 और TGF-β1, प्रो-इन्फ्लेमेटरी साइटोकाइन उत्पादन को रोकने के लिए कार्य करते हैं, और विशेष रूप से इन दो कारकों को एंटी-हाइपोक्सिक प्रभाव डालने के लिए दिखाया गया है।

विधि :- PolyI:C के संपर्क में आने वाली संतानों में संरचनात्मक असामान्यताएं भी देखी गई हैं। PolyI:C इंजेक्शन के संपर्क में आने वाले चूहों की संतानों में सेरेब्रल कॉर्टेक्स में कॉर्टिकल प्रोजेनिटर कोशिकाओं का असामान्य प्रसार और जीन प्रतिलेखन के नियामक Pak6 की अभिव्यक्ति में कमी पाई गई है (सौमिया एट अल., 2011)। इसके अतिरिक्त, सेरिबैलम का परिवर्तित विकास (शी एट अल., 2009) देखा गया है। अन्य समूहों ने गर्भावस्था के दौरान PolyI:C के संपर्क में आने वाले कृन्तकों की संतानों और सिज़ोफ्रेनिया वाले रोगियों के बीच वेंट्रिकुलोमेगाली जैसी सुसंगत न्यूरोएनाटोमिकल असामान्यताएं प्रदर्शित की हैं। प्रसवपूर्व PolyI:C एक्सपोजर भी E9 और E17 पर एक्सपोजर के बाद औसत दर्जे के प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स में रीलिन और पार्वलब्यूमिन पॉजिटिव कोशिकाओं की संख्या को कम करने के लिए दिखाया गया है और E9 पर एक्सपोजर के बाद हिप्पोकैम्पल गठन और डेंटेट गाइरस में

परिणाम: इन निष्कर्षों का महत्व सिज़ोफ्रेनिया के एटिओलॉजी और फिजियोपैथोलॉजी से इसके सीधे संबंध को ध्यान में रखते हुए बीमारी की रोकथाम में व्यावहारिक अनुप्रयोग हो सकता है। सिज़ोफ्रेनिक संतान होने के जोखिम वाली महिलाओं में युग्मक या एमनियोटिक द्रव कोशिकाओं के अध्ययन पर विचार किया जाता है। अध्ययन किए गए भ्रूणों के मस्तिष्क की कोशिकाओं में पहले देखे गए समान परिवर्तनों को देखा जा रहा है, यह सिज़ोफ्रेनिया संतान होने के जोखिम वाली इन महिलाओं के लिए, परिणामों की पिछली जानकारी, गर्भावस्था के स्वैच्छिक चिकित्सा व्यवधान या बीमारी के बाद के विकास के निवारक उपाय के रूप में प्रारंभिक एंटी एचएसवी 1 वायरल उपचार का इरादा रखेगा।

सेगुंडो मेसा कैस्टिलो। न्यूरोलॉजी में विशेषज्ञ के रूप में, उन्होंने हवाना, क्यूबा के न्यूरोलॉजी संस्थान में 10 वर्षों तक काम किया। उन्होंने 32 वर्षों तक सिज़ोफ्रेनिया पर इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपिक अध्ययनों में काम किया है। उन्हें स्टैनली फाउंडेशन अवार्ड प्रोग्राम के अंतर्राष्ट्रीय पुरस्कार से सम्मानित किया गया और 6 महीने की अवधि के लिए डॉ. जोसेफ गिब्स के तहत सेंट्रल नर्वस सिस्टम स्टडीज, नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ न्यूरोलॉजिकल डिजीज एंड स्ट्रोक की प्रयोगशाला में फेलोशिप पद के रूप में काम करने के लिए प्रोफेशनल कमेटी के लिए, नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ हेल्थ, बेथेस्डा, मैरीलैंड, वाशिंगटन डीसी यूएसए, 5 जून, 1990। वर्तमान में वे हवाना के मनोरोग अस्पताल के वैज्ञानिक बोर्ड के सदस्य हैं और मनोरोग में निवासियों को व्याख्यान देते हैं।