क्लिनिकल और सेलुलर इम्यूनोलॉजी जर्नल
खुला एक्सेस

अमूर्त

पारिवारिक भूमध्यसागरीय बुखार में IL-10 उत्पादन में कमी मोनोसाइट्स की बहुमुखी प्रतिभा में कमी के साथ जुड़ी हुई है

तिगरान के. डेवत्यान, गागिक एस. हाकोबयान, सैमवेल ए. अवेतिस्यान, अन्ना जी. सुकियास्यान और यूरी टी. अलेक्सान्यान

उद्देश्य: पारिवारिक भूमध्यसागरीय बुखार (FMF) में देखी गई बढ़ी हुई एंडोटॉक्सिन संवेदनशीलता अवस्था की प्रकृति अभी भी अज्ञात है। इस संभावना का आकलन करने के लिए कि IL-10 सूजन की सीमा निर्धारित करने में भूमिका निभाता है, हमने FMF रोगियों में मोनोसाइट्स और डेंड्राइटिक कोशिकाओं द्वारा IL-10 उत्पादन के साथ-साथ एंडोटॉक्सिन सहनशीलता प्रेरण का अध्ययन किया।
विधियाँ: इस अध्ययन में 46 हमले-मुक्त FMF रोगियों को शामिल किया गया था। NLR- या TLRagonist- उत्तेजित मोनोसाइट्स और डेंड्राइटिक कोशिकाओं द्वारा IL-10 के उत्पादन को पारंपरिक ELISA या फ्लो साइटोमेट्री द्वारा परखा गया। प्रो- और एंटी-इंफ्लेमेटरी एजेंटों द्वारा उत्तेजना के बाद और उत्तेजना गिरफ्तारी या आगे की काउंटर उत्तेजना के बाद IL-10 और IL-1β के उत्पादन को मापकर मोनोसाइट्स की बहुमुखी प्रतिभा का अध्ययन किया गया। मोनोसाइट एंडोटॉक्सिन सहनशीलता और क्रॉस-टॉलरेंस प्रेरण का परीक्षण एनएलआर- या टीएलआर-लिगैंड्स द्वारा पूर्व-उत्तेजना के बाद और एलपीएस के साथ पुनः-उत्तेजना के बाद आईएल-1β, आईएल-10, टीएनएफ-α और आईएफएन-γ के उत्पादन को मापकर किया गया।
परिणाम: एफएमएफ रोगियों में, हमने परिसंचारी सीडी36+ परिधीय रक्त लिम्फोइड कोशिकाओं के डाउन-रेगुलेशन को देखा, लेकिन मोनोसाइट्स को नहीं, जो लगातार आईएल-10 का उत्पादन करते हैं। टीएलआर- और एनएलआर-एगोनिस्ट-उत्तेजित मोनोसाइट्स और डेंड्राइटिक कोशिकाओं द्वारा आईएल-10 का उत्पादन एफएमएफ रोगियों में कम हो जाता है। एफएमएफ रोगियों से अलग किए गए मोनोसाइट्स प्रो-इंफ्लेमेटरी सक्रिय अवस्था से एंटी-इंफ्लेमेटरी फेनोटाइप में स्विच करने में विफल रहे और अभी भी आईएल-1β का उत्पादन करते हैं, लेकिन आईएल-10 नहीं, जो बिगड़ा हुआ एंडोटॉक्सिन सहनशीलता और क्रॉस-टॉलरेंस प्रेरण का कारण बनता है। मोनोसाइट्स और डेंड्राइटिक कोशिकाओं द्वारा IL-10 उत्पादन और एंडोटॉक्सिन सहनशीलता प्रेरण को NOD2-लिगैंड MDP और कोल्चिसिन उपचार द्वारा बहाल किया गया।
निष्कर्ष: कम IL-10 उत्पादन सूजन प्रतिक्रिया के फीडबैक अवरोध की बिगड़ी हुई सेटिंग से जुड़ा था और सूजन और एंडोटॉक्सिन सहनशीलता प्रेरण के बिगड़े हुए समाधान का कारण बना।