इम्यूनोथेरेपी: ओपन एक्सेस
खुला एक्सेस

अमूर्त

लक्षित इम्यूनोथेरेपी के विकास के लिए हेपेटाइटिस सी वायरस से संक्रमित क्रोनिक हेपेटाइटिस और हेपेटोसेलुलर रोगियों में प्राकृतिक किलर (एनके) सेल रिसेप्टर (एनकेजी2डी) का विभेदक अभिव्यक्ति विश्लेषण

रोया रोज़ाती, विक्रम ऐमन अयापति, गौतम मेहदी अयापति, अलीम अहमद खान

पृष्ठभूमि: हेपेटाइटिस सी वायरस (एचसीवी) संक्रमण यकृत कोशिका को नुकसान पहुंचाता है और अंततः यकृत सिरोसिस, फाइब्रोसिस और आगे एचसीसी का कारण बनता है। एचसीवी रोगियों के इलाज के लिए डायरेक्ट-एक्टिंग एंटी-वायरल (डीएए) का उपयोग करने वाली वर्तमान उपचार रणनीतियों के बावजूद एचसीवी संक्रमण के 40% से एचसीसी का विकास होता है। हेपेटोसेलुलर कार्सिनोमा सहित घातक परिवर्तन के खिलाफ प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में प्राकृतिक किलर कोशिकाओं की एक महत्वपूर्ण भूमिका होती है। चूंकि प्राकृतिक किलर (एनके) कोशिकाएं यकृत लिम्फोसाइटों का 25% -50% हिस्सा बनाती हैं, इसलिए यकृत की प्रतिरक्षा में उनकी महत्वपूर्ण भूमिका होती है। एचसीसी रोगियों के रक्त और ट्यूमर के ऊतकों में प्राकृतिक किलर (एनके) कोशिकाओं की संख्या और उनके जीवित रहने और रोग का निदान के बीच एक सकारात्मक सहसंबंध मौजूद प्राकृतिक किलर (NK) कोशिकाएँ साइटोलिसिस के माध्यम से वायरस से संक्रमित कोशिकाओं को मारती हैं, जिसके लिए प्राकृतिक किलर (NK) कोशिकाओं का लक्ष्य कोशिका से सीधा संपर्क और प्रतिरक्षात्मक सिनैप्स गठन की आवश्यकता होती है। NKG2D एक महत्वपूर्ण प्राकृतिक किलर (NK) कोशिका रिसेप्टर है, जो HCV संक्रमण पर सक्रिय होता है, जिसके परिणामस्वरूप प्राकृतिक किलर (NK) कोशिकाओं की साइटोटॉक्सिसिटी बढ़ जाती है। इस प्रकार, प्राकृतिक किलर (NK) कोशिकाएँ वायरस से संक्रमित कोशिकाओं पर अपने लिगैंड के साथ NKG2D की परस्पर क्रिया के माध्यम से सामान्य कोशिकाओं और वायरस से संक्रमित कोशिकाओं के बीच अंतर करती हैं। इसलिए, प्राकृतिक किलर (NK) कोशिकाएँ HCV संक्रमण के नियंत्रण में योगदान देने के लिए जानी जाती हैं और उनमें कैंसर विरोधी प्रभावकारक कार्य होते हैं। प्राकृतिक किलर (NK) कोशिकाएँ HCV-संबंधित HCC के विरुद्ध मेज़बान प्रतिरक्षा रक्षा का एक अभिन्न अंग हैं, संबंधित आणविक कैस्केड का अध्ययन बेहतर पूर्वानुमानित बायोमार्कर विकसित करने और प्रभावी प्रतिरक्षा चिकित्सा रणनीतियों को डिज़ाइन करने के लिए एक नई दिशा प्रदान करेगा।

विधियाँ: अध्ययन में कुल 25 HCV संक्रमित मरीज़, क्रॉनिक HCV (n=15), HCV और HCV से संबंधित HCC (n=10) और 5 गैर-संक्रमित आयु और लिंग से मेल खाने वाले नियंत्रण विषयों को लिया गया। इस अध्ययन में DAA से पहले और बाद में इलाज किए गए दोनों मरीज़ शामिल किए गए।

परिणाम: वर्तमान अध्ययन एचसीसी विकसित होने के क्रोनिक हेपेटाइटिस जोखिम से संक्रमित हेपेटाइटिस सी वायरस में प्राकृतिक किलर (एनके) सेल रिसेप्टर्स के विभेदक अभिव्यक्ति विश्लेषण की जांच करने के लिए किया गया है।

निष्कर्ष: परिधीय रक्त में एनकेजी2डी रिसेप्टर अभिव्यक्ति और प्राकृतिक किलर (एनके) सेल प्रतिशत एचसीसी का पता लगाने और प्रगति के लिए संभावित बायोमार्कर प्रदान कर सकते हैं।