ब्रूस डी गिवेन
क्रोनिक हेपेटाइटिस बी (CHB) में दवा विकास कार्य पिछले एक दशक या उससे अधिक समय से काफी हद तक स्थिर रहा है। जबकि ठोस महामारी विज्ञान कार्य ने प्रदर्शित किया है कि HbsAg (कार्यात्मक इलाज) की सीरो क्लीयरेंस सिरोसिस या HCC के बहुत कम जोखिम से जुड़ी है, न तो इंटरफेरॉन थेरेपी और न ही दीर्घकालिक न्यूक्लियस (टी)इड थेरेपी कार्यात्मक इलाज की सार्थक दरों से जुड़ी है। हेपेटाइटिस सी के उपचारात्मक उपचार में हाल ही में प्राप्त सफलताओं के साथ, क्षेत्र CHB में उपचारात्मक प्रयासों पर वापस आ गया है और नए लक्ष्यों के खिलाफ प्री-क्लीनिकल दवा विकास में विस्फोट हुआ है। इस प्रक्रिया के हिस्से के रूप में, CHB के जीव विज्ञान के बारे में नई अंतर्दृष्टि प्राप्त हुई है। यह वार्ता इस बात पर केंद्रित होगी कि ये नई जैविक अंतर्दृष्टि नई दवा खोज प्रयासों में कैसे तब्दील हो रही हैं, ये नई दवा वर्ग क्लिनिक में कैसे प्रदर्शन कर रहे हैं, और इन दवाओं के संयोजन के लिए अधिक अपेक्षित भूमिका सीमित चिकित्सा के साथ सार्थक दरें और कार्यात्मक इलाज प्राप्त करना है। दुनिया भर में उच्च रुग्णता और मृत्यु दर के साथ, और क्रोनिक हेपेटाइटिस बी (CHB) वायरस के लिए प्रभावी उपचारों में बहुत रुचि है।
सीएचबी के उपचार के लिए कई दर्जन जांच एजेंट विकसित किए जा रहे हैं। प्रत्यक्ष-क्रियाशील एंटीवायरल जो वायरल प्रतिकृति में एक विशिष्ट चरण में हस्तक्षेप करते हैं, मेजबान-लक्ष्यीकरण एजेंट जो मेजबान कोशिका कार्य को संशोधित करके वायरल प्रतिकृति को रोकते हैं, विकसित किए जा रहे डीएए हैं आरएनए हस्तक्षेप चिकित्सा, सहसंयोजक बंद परिपत्र डीएनए (सीसीसीडीएनए) गठन और प्रतिलेखन अवरोधक, कोर/कैप्सिड अवरोधक, रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस अवरोधक, हेपेटाइटिस बी सतह एंटीजन (एचबीएसएजी) रिलीज अवरोधक, टोल-लाइक रिसेप्टर एगोनिस्ट सहित एंटीसेंस ऑलिगोन्युक्लियोटाइड, प्रतिरक्षा जांच अवरोधक इंटरफेरॉन।
इसमें हम सीएचबी उपचार के लिए एजेंट के विकास के नैदानिक चरण के साथ-साथ रणनीतियों और एजेंटों पर चर्चा करते हैं जो वर्तमान में संभावित भविष्य के लक्ष्यों के लिए मूल्यांकन और खोज चरण में हैं और सीएचबी के लिए प्रभावी दृष्टिकोणों को वायरल प्रतिकृति के दमन की आवश्यकता हो सकती है। कुछ हालिया शोध प्रगति ने इस तरह के संयुक्त दृष्टिकोण के साथ आशा को जन्म दिया है कि निकट भविष्य में सीएचबी के लिए एक कार्यात्मक इलाज हो सकता है। हेपेटाइटिस बी वायरस एक छोटा, आंशिक रूप से डबल-स्ट्रैंडेड डीएनए वायरस है जो हेपडनेविरिडे परिवार से संबंधित है। यह अनुमान लगाया गया है कि दुनिया भर में 240 मिलियन लोग एचबीवी से संक्रमित हैं, जिनमें से लगभग 75% एशिया में और 12% अफ्रीका में रहते हैं।
हालांकि क्रोनिक हेपेटाइटिस बी (सीएचबी) का समग्र प्रसार पश्चिमी देशों में काफी कम है, यहां तक कि यूएसए में भी यह अनुमान लगाया गया है कि सीएचबी की आबादी 2.2 मिलियन लोगों तक हो सकती है। हालांकि सभी सीएचबी रोगियों में जटिलताएं विकसित नहीं होती हैं, लेकिन यह दुनिया भर में यकृत रोग, सिरोसिस और हेपेटोसेलुलर कार्सिनोमा (एचसीसी) के प्रमुख कारणों में से एक है, अनुमानित 15-40% सीएचबी रोगियों में उनके जीवनकाल के दौरान गंभीर परिणाम विकसित होते हैं। हालांकि ये उपचार यकृत क्षति और एचसीसी के जोखिमों को कम कर सकते हैं और जीवित रहने में सुधार कर सकते हैं। वे आमतौर पर हेपेटाइटिस बी सतह (एचबीएस) एंटीजन (एचबीएसएजी) की निकासी नहीं करते हैं। एचबीएसएजी की कमी को "कार्यात्मक इलाज" के रूप में संदर्भित किया गया है क्योंकि यह यकृत नेक्रो सूजन में कमी, यकृत फाइब्रोसिस प्रतिगमन में वृद्धि, एलानिन एमिनोट्रांस्फरेज (एएलटी) के स्तर को सामान्य करने, यकृत सिरोसिस, क्षति और एचसीसी के जोखिम को कम करने और जीवित रहने में वृद्धि से जुड़ा हुआ है। क्योंकि IFN कई रोगियों में बड़े प्रतिकूल प्रभावों से जुड़ा है और इसके लिए पैरेंट्रल डिलीवरी की आवश्यकता होती है, इसका उपयोग केवल CHB रोगियों के एक छोटे प्रतिशत में किया जाता है। NUC थेरेपी प्राप्त करने वाले रोगियों में HBsAg का नुकसान और भी कम है; यहां तक कि 5-7 वर्षों के लिए दीर्घकालिक चिकित्सा के साथ, HBsAg की हानि केवल 0.3-5% HBeAg-नकारात्मक रोगियों में देखी गई है और 0-11.8% HBeAg-पॉजिटिव रोगियों में पिछले एक दशक या उससे अधिक समय से काफी हद तक स्थिर रही है। जबकि ठोस महामारी विज्ञान के काम ने प्रदर्शित किया है कि HbsAg (कार्यात्मक इलाज) का सीरोक्लियरेंस सिरोसिस या HCC के बहुत कम जोखिम से जुड़ा है, न तो इंटरफेरॉन थेरेपी और न ही दीर्घकालिक न्यूक्लियोस (टी)ाइड थेरेपी कार्यात्मक इलाज की सार्थक दरों से जुड़ी है इस प्रक्रिया के एक भाग के रूप में, सीएचबी के जीव विज्ञान के संबंध में नई जानकारियां प्राप्त हुई हैं।
यह चर्चा इस बात पर केंद्रित होगी कि ये नई जैविक अंतर्दृष्टि नई दवा खोज प्रयासों में कैसे तब्दील हो रही हैं, ये नई दवा वर्ग क्लिनिक में कैसा प्रदर्शन कर रहे हैं, और इन दवाओं के संयोजन के लिए अधिक अपेक्षित भूमिका सीमित चिकित्सा के साथ सार्थक दरों और कार्यात्मक इलाज को प्राप्त करना है। दुनिया भर में उच्च रुग्णता और मृत्यु दर के साथ, और क्रोनिक हेपेटाइटिस बी (सीएचबी) वायरस के लिए प्रभावी उपचार में बहुत रुचि है।