क्लिनिकल और सेलुलर इम्यूनोलॉजी जर्नल
खुला एक्सेस

अमूर्त

इनसीटू कैंसर वैक्सीन, इनसीटू कैंसर वैक्सीन का विकास , तथा हेपेटोसेलुलर कैंसर वाले चूहों में इसकी प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया

ज़ियाओकियांग क्यूई, सैमुअल एसके लैम, दाई लियू, डीए यंग किम, लिक्सिन मा, लू अल्लेरुज़ो, वेई चेन, टॉमस होडे, कैरोलिन जे हेनरी, जुसुफ कैफी, एरिक टी किम्ची, गुआंगफू ली और केविन एफ स्टैवली-ओ'कैरोल

स्थापित कैंसरों को अस्वीकार करने की दिशा में प्रतिरक्षा प्रणाली में हेरफेर कुछ रोगियों में देखभाल का मानक बन गया है। यहाँ हम हेपेटोसेलुलर कैंसर (HCC) के उपचार के लिए एक इन सीटू ऑटोलॉगस कैंसर वैक्सीन, inCVAX के विकास का प्रस्ताव करते हैं। inCVAX स्थानीय प्रतिरक्षाजनक कैंसर कोशिका मृत्यु के प्रेरण पर आधारित है, जो प्रतिरक्षा-सक्रियक N-dihydro-galactochitosan (GC) के इंट्राट्यूमरल इंजेक्शन द्वारा स्थानीय डेंड्राइटिक सेल उत्तेजना के साथ संयुक्त है। प्रयोगों के पहले सेट में, HCC के एक म्यूरिन मॉडल में प्रतिरक्षा सक्रियण पर inCVAX के प्रभाव की जाँच करने के लिए सेलुलर और आणविक अध्ययन किए गए थे, जिसे हमने पहले विकसित किया था। एक बार जब चूहों में बड़े ट्यूमर बन गए, तो ट्यूमर को शल्य चिकित्सा द्वारा उजागर किया गया और एक व्यक्तिगत ट्यूमर द्रव्यमान के केंद्र में एक लेजर फाइबर डाला गया। 10 मिमी डिफ्यूज़र टिप का उपयोग करके, विभिन्न तापमानों पर फोटोथर्मल अनुप्रयोग की सहनशीलता का आकलन करने के लिए ट्यूमर को अलग-अलग अवधि (6-10 मिनट) पर गर्म करने के लिए 1.5 W का लेजर विकिरण लागू किया गया था। लेजर एप्लीकेशन के बाद GC का तत्काल इंजेक्शन लगाया गया, और प्रत्येक चूहे को एक लेजर उपचार और एक GC इंजेक्शन दिया गया। साइटोकिन्स के स्तर का आकलन करने के लिए ELISA का उपयोग किया गया; प्रतिरक्षा कोशिका ट्यूमर-फ़िल्टरेशन और ट्यूमर-विशिष्ट एंटीजन (TSAs) और ट्यूमर-संबंधित एंटीजन (TAAs) की अभिव्यक्ति पर inCVAX के प्रभाव का विश्लेषण करने के लिए इम्यूनोहिस्टोकेमिकल धुंधलापन किया गया। परिणाम बताते हैं कि उत्तरजीविता थर्मल एक्सपोज़र से संबंधित है। कम तापमान पर फोटोथर्मल प्रभाव ट्यूमर नेक्रोसिस को प्रेरित करने के लिए पर्याप्त था, लेकिन चूहों में स्पष्ट जटिलता के बिना, हालांकि इन तापमानों पर उपचार ने TSAs और TAAs के स्तर को नहीं बदला, इसलिए आगे अनुकूलन का सुझाव दिया गया। फिर भी, inCVAX उपचार की प्रतिक्रिया में, साइटोटॉक्सिक साइटोकाइन IFN-γ में काफी वृद्धि हुई, लेकिन दमनकारी साइटोकाइन TGF-β में नाटकीय रूप से कमी आई। इसके अलावा, inCVAX ने CD3+, CD4+ और CD8+ T कोशिकाओं के ट्यूमर घुसपैठ को प्रेरित किया; लेकिन मैक्रोफेज उपसमूहों को अलग तरीके से संशोधित किया। निष्कर्ष में, जबकि प्रोटोकॉल को और अधिक अनुकूलन की आवश्यकता है, ऐसा प्रतीत होता है कि एचसीसी के उपचार के लिए inCVAX ट्यूमर-ग्रस्त चूहों में प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को सक्रिय करता है, जिसके परिणामस्वरूप एचसीसी के उपचार की क्षमता हो सकती है।