क्लिनिकल और सेलुलर इम्यूनोलॉजी जर्नल
खुला एक्सेस

अमूर्त

एचआईवी-1 से स्पंदित डेंड्राइटिक कोशिकाएं एक्सोसोम्स मुक्त करती हैं जो सीडी4 + टी लिम्फोसाइट्स में एपोप्टोसिस को बढ़ावा देती हैं

कैरोलीन सुब्रा, सेबेस्टियन सिमर्ड, साइमन मर्सिएर, अलियोना बैंसिला, एलेक्जेंड्रा ए.लैम्बर्ट, डेविड आर ग्राहम और कैरोलिन गिल्बर्ट

म्यूकोसल CD4TL (CD4 ⁺ T लिम्फोसाइट) कोशिकाओं का नष्ट होना मानव इम्यूनोडिफ़िशिएंसी वायरस-1 (HIV-1) द्वारा संक्रमण की एक प्रमुख विशेषता है। जबकि टी सेल एपोप्टोसिस को बढ़ावा देने वाले कई तंत्र प्रस्तावित किए गए हैं, वे देखे गए टी सेल नुकसान को पूरी तरह से समझाने में विफल रहे हैं। माना जाता है कि डेंड्राइटिक कोशिकाएं (DC) पूरे जीव में HIV-1 के प्रसार में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाती हैं, जो संक्रमण को स्थापित करने और बनाए रखने दोनों में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती हैं। DC वायरियन को पकड़ते हैं, उन्हें लेट एंडोसाइटिक डिब्बों में बंद करते हैं और बाद में उन्हें लक्ष्य कोशिकाओं तक पहुँचाते हैं। आंतरिक वायरल कण सेलुलर डिब्बों में पाए जाते हैं जिनमें एक्सोसोम नामक नैनोवेसिकल्स भी होते हैं। ये वेसिकल्स और वायरियन DC द्वारा एक साथ छोड़े जाते हैं। HIV-1 रोगजनन में एक्सोसोम सौम्य हैं या नहीं, यह अज्ञात है। इसलिए हमने CD4TL व्यवहार्यता और CD4TL में HIV संक्रामकता पर HIV-1-संक्रमित DC से प्राप्त एक्सोसोम के प्रभाव की जाँच की। एचआईवी-1 के संपर्क में आने वाले डीसी नियंत्रण कोशिकाओं की तुलना में बाह्य-कोशिकीय माध्यम में अधिक एक्सोसोम छोड़ते हैं। संक्रमित डीसी के कल्चर सुपरनैटेंट को संसाधित करके एचआईवी-1 को एक्सोसोम से अलग करके, हमने दिखाया कि बाद वाले सीडी4टीएल में एक प्रोएपोप्टोटिक प्रोफ़ाइल बनाते हैं। शुद्ध एचआईवी-1 अंश सीडी4टीएल की अधिक व्यवहार्यता की अनुमति देता है लेकिन एक्सोसोम युक्त अंश की तुलना में अधिक संक्रामक है। कुल मिलाकर, हमारे परिणाम बताते हैं कि एचआईवी-1-संक्रमित डीसी से प्राप्त एक्सोसोम सीडी4टीएल के एपोप्टोसिस को ला सकते हैं और इस तरह संक्रामक सिनैप्स में एचआईवी संक्रामकता को सीमित कर सकते हैं। एक्सोसोम रिलीज एक महत्वपूर्ण प्रतिरक्षा मॉड्यूलेटर तंत्र प्रतीत होता है जबकि विरोधाभासी रूप से एचआईवी संक्रमण के बाद देखी गई टी-कोशिका कमी में योगदान देता है।