एचआईवी: वर्तमान शोध
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एचआईवी-1 टैट का कोशिकाद्रव्य वितरण जुरकट टी कोशिकाओं को सल्फामेथोक्साज़ोल-हाइड्रोक्सीलैमाइन प्रेरित विषाक्तता के प्रति संवेदनशील बनाता है

Kemi Adeyanju, Gregory A. Dekaban and Michael J. Rieder

पृष्ठभूमि: एचआईवी-1 संक्रमित व्यक्तियों द्वारा आम तौर पर इस्तेमाल की जाने वाली एक दवा एंटीमाइक्रोबियल सल्फामेथोक्साज़ोल (SMX) है, जिसका उपयोग न्यूमोसिस्टिस निमोनिया के उपचार और प्रोफिलैक्सिस में किया जाता है। हालांकि, SMX एचआईवी-1 आबादी में अतिसंवेदनशीलता प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाओं (ADRs) की बहुत अधिक घटनाओं के लिए जिम्मेदार है। जबकि आम तौर पर ADRs की पैथोफिज़ियोलॉजी अज्ञात है, सल्फामेथोक्साज़ोल-मध्यस्थ ADRs को इसके प्रतिक्रियाशील मेटाबोलाइट सल्फामेथोक्साज़ोल-हाइड्रॉक्सिलमाइन (SMX-HA) से जोड़ा गया है। हमारे पिछले काम ने दिखाया है कि टी कोशिकाओं में एचआईवी-1 टैट प्रोटीन की बढ़ी हुई अभिव्यक्ति SMX-HA के साथ ऊष्मायन के बाद बढ़े हुए एपोप्टोसिस से संबंधित है। इस अध्ययन में हमने इस प्रभाव के लिए जिम्मेदार टैट प्रोटीन के क्षेत्र और उस तंत्र को निर्धारित करने की कोशिश की जिसके द्वारा टैट ने SMX-HA मध्यस्थता वाले एपोप्टोसिस में योगदान दिया।
विधियाँ: हमने जर्कट टी और कॉस 7 सेल लाइन्स की स्थापना की जो स्थिर रूप से पूर्ण लंबाई वाले टैट (टैट101) और विलोपन म्यूटेंट (टैट86, टैट72, टैट48 और टैटΔ) को व्यक्त करती हैं। इन सेल लाइनों को फिर SMX-HA के साथ इनक्यूबेट किया गया और सेल व्यवहार्यता और रिएक्टिव ऑक्सीजन प्रजातियों (ROS) के उत्पादन के लिए परखा गया। हमने आगे टैट प्रोटीन के इंट्रासेल्युलर वितरण का आकलन करने और यह निर्धारित करने के लिए कॉन्फोकल माइक्रोस्कोपी का उपयोग किया कि क्या प्रमुख साइटोस्केलेटन प्रोटीन की अभिव्यक्ति और/या स्थानीयकरण में परिवर्तन ने SMX-HA उपचार के बाद टैट-मध्यस्थ एपोप्टोसिस में योगदान दिया है।
परिणाम: टैट के क्षेत्रों का विलोपन जो साइटोप्लाज्मिक संचय को बढ़ाता है, SMX-HA की उपस्थिति में कोशिका मृत्यु में वृद्धि में महत्वपूर्ण रूप से योगदान देता है। बढ़ी हुई कोशिका मृत्यु के लिए ROS के प्रेरण की आवश्यकता नहीं थी। मात्रात्मक विश्लेषण से यह भी पता चला कि टैट-एक्सप्रेसिंग सेल लाइनों में SMX-HA के उपचार से पहले और बाद में मौजूद β-एक्टिन और α-ट्यूबुलिन का स्तर काफी कम था। टैट के बढ़े हुए साइटोप्लाज्मिक स्थानीयकरण का संबंध एक्टिन फिलामेंट्स के वितरण में अधिक गड़बड़ी से था।
निष्कर्ष: टी और उपकला सेल लाइनों में साइटोप्लाज्मिक टैट की उपस्थिति SMX-HA प्रेरित कोशिका मृत्यु के प्रति उनकी संवेदनशीलता को बढ़ाती है, जो TAT के पहले 48 अमीनो एसिड द्वारा मध्यस्थता वाला प्रभाव है।