क्लिनिकल और सेलुलर इम्यूनोलॉजी जर्नल
खुला एक्सेस

अमूर्त

साइक्लो (हिस-प्रो) SOD1G93A माइक्रोग्लियल कोशिकाओं को पैराक्वाट-प्रेरित विषाक्तता से बचाता है

सिल्विया ग्रोटेली, इलारिया बेलेज़ा, गिउलिओ मोरोज़ी, मैथ्यू जे पीयर्स, क्रिस्टीना मार्चेटी, इवाना कैसियाटोर, एगिडिया कोस्टानज़ी और अल्बा मिनेली

साइक्लो (हिस-प्रो), हाइपोथैलेमिक थायरोट्रोपिन रिलीजिंग हार्मोन के विभाजन द्वारा निर्मित एक अंतर्जात चक्रीय डाइपेप्टाइड, रक्त मस्तिष्क अवरोध को पार करता है और मस्तिष्क और एलपीएस-प्रेरित न्यूरोइन्फ्लेमेशन के दर्दनाक चोट के मॉडल में रिकवरी में सुधार करता है। सुरक्षात्मक प्रभाव चक्रीय डाइपेप्टाइड की Nrf2-NF-κB सिग्नलिंग सिस्टम के साथ हस्तक्षेप करने की क्षमता द्वारा बनाए रखा जाता है, पूर्व एंटीऑक्सीडेंट और बाद वाले प्रोइंफ्लेमेटरी सेलुलर प्रतिक्रिया को नियंत्रित करता है। एमियोट्रोफिक लेटरल स्क्लेरोसिस एक घातक बीमारी है जो मोटर न्यूरॉन्स को प्रभावित करती है और निदान के बाद कुछ वर्षों के भीतर श्वसन विफलता से रोगी की मृत्यु का कारण बनती है। अधिकांश रोगी छिटपुट एमियोट्रोफिक लेटरल स्क्लेरोसिस से पीड़ित होते हैं, लेकिन सभी एमियोट्रोफिक लेटरल स्क्लेरोसिस के लगभग 5-10% मामलों को पारिवारिक रूपों के लिए जिम्मेदार ठहराया जा सकता है, जो सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेस 1 के लिए जीन एन्कोडिंग में उत्परिवर्तन के कारण होते हैं। ग्लाइ93-एला में उत्परिवर्तित सुपरऑक्साइड डिस्म्यूटेज1 के लिए मानव जीन एन्कोडिंग को अधिक व्यक्त करने वाले ट्रांसजेनिक चूहे रोग के कई पहलुओं को दोहराते हैं। उत्परिवर्तित मानव जीन सुपरऑक्साइड डिस्म्यूटेज1 को अधिक व्यक्त करने वाली माइक्रोग्लियल कोशिकाओं को पैराक्वेट के संपर्क में लाकर, हमने जांच की कि क्या साइक्लो (हिस-प्रो) रोग संबंधी वातावरण में ऑक्सीडेटिव तनाव को कम करने में सक्षम है। हमने पाया कि साइक्लो (हिस-प्रो) एनआरएफ2 सक्रियण के माध्यम से एंटीऑक्सीडेंट प्रतिक्रिया को ट्रिगर करने में प्रभावी था, जिसके परिणामस्वरूप मुख्य रूप से इंट्रासेल्युलर ग्लूटाथियोन के स्तर में वृद्धि हुई। दिलचस्प बात यह है कि हमने यह भी पाया कि साइक्लो (हिस-प्रो) पीसी12 कोशिकाओं में न्यूरोनल भेदभाव को प्रेरित करके एक न्यूरोट्रॉफिक एजेंट के रूप में कार्य करता है।