एंजाइम इंजीनियरिंग
खुला एक्सेस
आईएसएसएन: 2329-6674
आईएसएसएन: 2329-6674
मारिया लुइगिया पल्लोटा
पिछले दशक में हुए शोध ने सेल माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन के प्रचलित दृष्टिकोण को ATP की आपूर्ति में इसकी बायोएनर्जेटिक भूमिका से कहीं आगे बढ़ाया है, यह पहचानते हुए कि माइटोकॉन्ड्रिया चयापचय संक्रमण और शारीरिक तनावों के लिए कोशिकाओं की प्रतिक्रियाओं में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। जंगली प्रकार के सैकरोमाइसेस सेरेविसिया ATCC 18790 और अंगूर में पाए जाने वाले दो उपभेदों पर पिछले अध्ययनों ने यीस्ट माइटोकॉन्ड्रिया की एल-प्रोलाइन को बाहरी रूप से लेने और ऑक्सीकरण करने की क्षमता को दिखाया। एल-प्रोलाइन ने माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली क्षमता (ΔΨ) पीढ़ी का कारण बना, जिसकी दर माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली के पार परिवहन पर निर्भर साबित हुई, जैसा कि अवरोधक एन-एथिलमेलिमाइड और बाथोफेनथ्रोलाइन और अन्य के माध्यम से दिखाया गया था। एल-प्रोलाइन सांद्रता में वृद्धि पर ΔΨ की पीढ़ी की दर की निर्भरता हाइपरबोलिक गतिज प्रदर्शित करती है। स्तनधारियों और पौधों से अलग, एल-प्रोलाइन के अतिरिक्त होने के परिणामस्वरूप, शारीरिक स्थितियों में, ग्लूटामेट की उपस्थिति यीस्ट माइटोकॉन्ड्रिया के बाहर नहीं पाई गई, जैसा कि एचपीएलसी प्रयोगों और जीडीएच डिटेक्शन सिस्टम द्वारा मापा गया था। पर्यावरणीय "भोज" और "अकाल" स्थितियों के संबंध में चयापचय संक्रमण की प्रतिक्रिया में प्रोलाइन माइटोकॉन्ड्रियल चयापचय पर भी पल्लोटा 2005 में बहस हुई थी। तनावपूर्ण पारिस्थितिकी तंत्र मजबूत अनुकूली दबाव डालते हैं और प्रोटीन जो इन अनुकूलन प्रक्रियाओं को सुविधाजनक बनाते हैं, वे उम्मीदवार दवा लक्ष्य हैं। न्यूक्लियोटाइड कैंसर कोशिका वृद्धि और प्रतिकृति के लिए आवश्यक जैव रासायनिक मार्ग का मूल हैं और आनुवंशिक परिवर्तन उनके पूल में दोलन का कारण बनेंगे। हालांकि यह संदिग्ध है कि क्या वारबर्ग प्रभाव वास्तव में कैंसर का कारण बनता है, डी-ग्लूकोज अवशोषण और चयापचय को बाधित करने से ऑक्सीडेटिव चयापचय प्रेरित होता है। एल-प्रोलाइन होमियोस्टेसिस मानव रोगों के एक समूह में महत्वपूर्ण है, कैंसर, एपिजेनेटिक्स और बायोएनर्जेटिक्स (पल्लोटा 2013, 2014, 2016) के बीच पैरामेटाबोलिक संबंध में, जहां गिरावट और जैवसंश्लेषण ऑन्कोजीन या दमनकारी जीन द्वारा दृढ़ता से प्रभावित होते हैं जो एपिजेनेटिक विनियमन में शामिल मध्यवर्ती को संशोधित कर सकते हैं। एल-प्रोलाइन-ईंधन वाले माइटोकॉन्ड्रियल चयापचय में फ्लेविन आश्रित-एल-प्रोलाइन डिहाइड्रोजनेज/ऑक्सीडेज और एनएडी+-निर्भर एल-Δ1-पाइरोलाइन-5-कार्बोक्सिलेट डिहाइड्रोजनेज द्वारा एल-ग्लूटामेट में ऑक्सीडेटिव रूपांतरण शामिल है। सैकरोमाइसिस सेरेविसिया में, एक महत्वपूर्ण टेस्ट ट्यूब, पुट1पी और पुट2पी क्रमशः कोशिकाओं को माइटोकॉन्ड्रियल अपटेक (पल्लोटा 20013,2014) के बाद एल-प्रोलाइन टूटने की शुरुआत करके पोषण संबंधी सूक्ष्म वातावरण में परिवर्तनों का जवाब देने में मदद करते हैं। इस प्रीक्लिनिकल शोध में, एल-प्रोलाइन माइटोकॉन्ड्रियल परिवहन और पुट1पी/पुट2पी उत्प्रेरक गतिविधियों को बाधित करने के लिए कम आणविक भार यौगिकों का परीक्षण किया गया। इस प्रकार, एल-प्रोलाइन को लक्षित करने वाले प्राकृतिक जैव सक्रिय यौगिकों की तलाश में