क्लिनिकल और सेलुलर इम्यूनोलॉजी जर्नल
खुला एक्सेस

अमूर्त

CRTH2 डेक्सट्रान सोडियम सल्फेट (DSS) द्वारा प्रेरित कोलाइटिस के विकास के लिए महत्वपूर्ण है

हक-लिंग मा, डेबरा गुडविन, सुसान फिश, ली नेपिएराटा, पॉल मॉर्गन, करेन पेज, आरोन आर विंकलर, कैथरीन मासेक-हैमरमैन, ज़हेर रेडी, एडिन सैया, नीलू कैला और कारा एमएम विलियम्स

कीमोएट्रैक्टेंट रिसेप्टर-होमोलॉगस अणु Th2 कोशिकाओं पर व्यक्त किया जाता है [CRTH2] ग्रैन्यूलोसाइट्स (इयोसिनोफिल्स, बेसोफिल्स और न्यूट्रोफिल्स), Th2 कोशिकाओं और मोनोसाइट्स पर व्यक्त किया जाता है। CRTH2 को त्वचा की सूजन के विकास में शामिल किया गया है क्योंकि एटोपिक डर्मेटाइटिस रोगियों के रक्त में CRTH2+ CD4+ T कोशिकाएँ और CRTH2+ इयोसिनोफिल्स की मात्रा बढ़ जाती है। CRTH2 सोरायसिस रोगियों के परिसंचारी न्यूट्रोफिल में भी ऊपर-विनियमित होता है। दिलचस्प बात यह है कि CRTH2 को इन्फ्लेमेटरी बाउल डिजीज (IBD) अल्सरेटिव कोलाइटिस वाले रोगियों के म्यूकोसा में पाया जाता है, जहाँ CRTH2 पॉजिटिव कोशिकाएँ सूजन वाले म्यूकोसा के क्षेत्रों के भीतर और आस-पास स्थानीयकृत होती हैं, जो यह सुझाव देती हैं कि CRTH2 IBD में भूमिका निभा सकता है। हालाँकि, कोलाइटिस में CRTH2 सक्रियण के परिणामस्वरूप होने वाले सटीक डाउनस्ट्रीम इन्फ्लेमेटरी मार्गों को अच्छी तरह से वर्णित नहीं किया गया है। कोलाइटिस के रोगजनन में CRTH2 सक्रियण के प्रभावों की बेहतर समझ हासिल करने के लिए, हमने CRTH2 के खिलाफ एक छोटा अणु अवरोधक तैयार किया है और इसकी क्षमता को पहली बार ऑक्साजोलोन प्रेरित संपर्क जिल्द की सूजन मॉडल में मान्य किया गया था। हमने डेक्सट्रान सोडियम सल्फेट (DSS)-प्रेरित कोलाइटिस माउस मॉडल का उपयोग करके IBD के विकास में CRTH2 को बाधित करने के परिणामों की जांच की। वाहन नियंत्रण समूह की तुलना में, एक चयनात्मक CRTH2 प्रतिपक्षी के साथ इलाज किए गए चूहों में वजन घटाने के साथ-साथ सीरम तीव्र चरण प्रोटीन, हैप्टोग्लोबिन द्वारा मापी गई बीमारी की गंभीरता कम हो गई थी। इसके अलावा, TNFα, IL-1β, IL-6, IL-17A, और IFNγ के लिए प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकाइन जीन की अभिव्यक्ति कुल मिलाकर, हमारे आंकड़े बृहदांत्र सूजन के आरंभ/प्रवर्धन और/या स्थिरीकरण में CRTH2 की पहले से अज्ञात भूमिका की पहचान करते हैं।