ल्यूकेमिया का जर्नल
खुला एक्सेस

अमूर्त

स्मैड और माइटोजन-सक्रिय प्रोटीन काइनेज मार्गों के बीच क्रॉसटॉक टीजीएफ-β, एक्टिविन, हाइड्रोक्सीयूरिया और ब्यूटिरेट द्वारा प्रेरित एरिथ्रोल्यूकेमिया कोशिकाओं के एरिथ्रोइड भेदभाव के लिए आवश्यक है

सलेम अकेल, डैनियल बर्टोलेट और फ्रांसिस डब्ल्यू रुसेटी

एक्टिविन-, ट्रांसफॉर्मिंग ग्रोथ फैक्टर-β (TGF-β)-, हाइड्रॉक्सीयूरिया (HU)- और K562 ल्यूकेमिक कोशिकाओं के ब्यूटिरेट-आश्रित एरिथ्रोइड विभेदन में Smad और MAPK सिग्नलिंग मार्गों के बीच क्रॉसटॉक की भूमिका का अध्ययन किया गया। सभी चार प्रेरकों के साथ उपचार से ERK, p38 और JNK सहित Smad2/3 और MAPK प्रोटीन का क्षणिक फॉस्फोराइलेशन हुआ। p38, ERK और JNK MAPK प्रोटीन और TGF-β टाइप I रिसेप्टर के विशिष्ट अवरोधकों के उपयोग ने संकेत दिया कि इनमें से प्रत्येक एजेंट द्वारा प्रेरित विभेदन में Smad2/3 और p38 MAPK का सक्रियण और ERK MAPK का निषेध शामिल है। इसके अलावा, प्रोटीन सेरीन/थ्रेओनीन फॉस्फेट, ओकाडाइक एसिड (OA) के अवरोधक के साथ कोशिकाओं के उपचार ने Smad2/3 और p38 MAPK के फॉस्फोराइलेशन को प्रेरित किया, जो एरिथ्रोइड भेदभाव के इसके प्रेरण के साथ मेल खाता है। TGF-β प्रकार I रिसेप्टर किनेज गतिविधि के विशिष्ट निषेध ने न केवल TGF-β/एक्टिविन प्रभावों को समाप्त किया, बल्कि OA, HU और ब्यूटिरेट द्वारा प्रेरित Smad2/3 सक्रियण और एरिथ्रोइड भेदभाव को भी रोका। TGF-β प्रकार I रिसेप्टर किनेज अवरोधक ने OA-प्रेरित भेदभाव को रोक दिया, लेकिन p38 MAPK फॉस्फोराइलेशन को नहीं रोका, जिससे यह प्रदर्शित होता है कि दोनों मार्गों से संकेतों की आवश्यकता है। जैसा कि पहले देखा गया था, ERK1/2 MAPK अवरोधकों के योग ने Smad2/3 फॉस्फोराइलेशन को बढ़ाया और भेदभाव को बढ़ाया, लेकिन ये प्रभाव TGF-β प्रकार I रिसेप्टर से संकेतों पर निर्भर थे। ये आंकड़े संकेत देते हैं कि Smad2/3 और p38 MAPK सिग्नलिंग मार्गों दोनों का सक्रियण एक्टिविन, TGF-β, HU, OA और ब्यूटिरेट द्वारा एरिथ्रोल्यूकेमिया कोशिकाओं के एरिथ्रोइड भेदभाव को प्रेरित करने के लिए एक पूर्वापेक्षा है।