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मानव अग्नाशय कैंसर कोशिकाओं में म्यूसिन के विनियमन में DUSP28 का योगदान

जंगवोई ली और जे हून किम

अग्नाशय कैंसर सबसे घातक कैंसर में से एक है, और एक बार निदान होने के बाद, रोगी के बचने की संभावना कम होती है। काफी और निरंतर प्रयासों के बावजूद रोगी के परिणामों में सुधार नहीं हुआ है। हमने सुझाव दिया है कि दोहरी विशिष्टता फॉस्फेटेस 28 (DUSP28) घातक अग्नाशय कैंसर को रोकने के लिए एक संभावित कैंसर विरोधी लक्ष्य है। इस संदर्भ में, असामान्य DUSP28 म्यूसिन जैसे म्यूसिन5B (MUC5B) और म्यूसिन16 (MUC16) के विनियमन को प्रभावित कर सकता है। इस सहसंबंध की जांच करने के लिए, हमने अग्नाशय के कैंसर में जीन एक्सप्रेशन ओमनीबस पब्लिक माइक्रोएरे डेटाबेस का उपयोग करके DUSP28 और म्यूसिन के mRNA स्तरों का विश्लेषण किया, जिसने सामान्य अग्नाशय के ऊतकों की तुलना में अग्नाशय के कैंसर में उच्च DUSP28, MUC1, MUC4, MUC5B, MUC16 और MUC20 mRNA स्तरों का संकेत दिया। इसके अलावा, मानव अग्नाशय के कैंसर में DUSP28 की अभिव्यक्ति MUC1, MUC4, MUC5B, MUC16 और MUC20 के साथ सकारात्मक रूप से सहसंबंधित है। इसके विपरीत, सामान्य अग्नाशय के ऊतकों में DUSP28 और म्यूसिन के बीच कोई महत्वपूर्ण सहसंबंध नहीं थे। DUSP28 की अभिव्यक्ति में कमी के परिणामस्वरूप mRNA और प्रोटीन दोनों स्तरों पर MUC5B और MUC16 का विनियमन कम हो गया। इसके अलावा, MUC5B या MUC16 अभिव्यक्ति की नाकाबंदी ने फॉस्फोराइलेटेड FAK और ERK1/2 के अवरोध के माध्यम से कैंसर कोशिकाओं के प्रवास और अस्तित्व को बाधित किया। सामूहिक रूप से, हम प्रस्ताव करते हैं कि DUSP28 MUC5B और MUC16 के विनियमन को अग्नाशय के कैंसर कोशिकाओं के प्रवास और अस्तित्व से जोड़ता है, जो घातक अग्नाशय के कैंसर के विकास को रोकने के लिए DUSP28 को लक्षित करने के लिए एक तर्क का दृढ़ता से समर्थन करता है।